摘要标题:

乳腺癌中孕酮受体通过与孕酮反应元件结合下调 BCRP 表达。

摘要来源:

Cancer Sci。 2012 年 2 月 20 日。Epub 2012 年 2 月 20 日。PMID:22348324

摘要作者:

吴晓娟、张晓芳、张辉、苏鹏、李伟伟、李丽、王岩、刘文君、高鹏、周庚银

文章所属单位:

山东大学医学院病理学教研室,山东,中国。

摘要:

乳腺癌耐药蛋白(BCRP)在多药耐药(MDR)中发挥重要作用。序列分析显示BCRP启动子中有一个新的孕酮反应元件(PRE),表明孕酮受体(PR)可能具有调节BCRP表达的功能。我们通过免疫组织化学方法检测了 95 例乳腺癌样本中 BCRP、PR、ERα、AR 和 Her-2 的表达。然后,识别 t为了了解 PR 在 BCRP 表达调节中的作用,将由假定的 PRE 启动子或组成型 CMV 启动子驱动的编码全长 BCRP cDNA 的两个构建体分别转染至 MCF-7 和 MDA-MB-231 中。 RT-PCR和Western blotting检测BCRP的表达。进一步采用电泳迁移率变动分析 (EMSA) 来验证核蛋白-DNA 特异性结合。我们通过免疫组化创新性地发现乳腺癌中BCRP的表达与PR、ERα的表达呈负相关。而在细胞水平上,经孕酮和17β-雌二醇处理后,PR与BCRP启动子中鉴定的PRE结合的MCF-7/P-BCRP细胞中BCRP mRNA和蛋白水平以浓度依赖性方式显着降低。我们的结果表明,在乳腺癌细胞中,活性 PR 通过孕酮-PR 复合物与 BCRP 启动子中的 PRE 结合而使 BCRP 表达失活。 © 2012 日本癌症协会。

研究类型 : 体外研究
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治疗物质 : 孕酮,

重点研究课题

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