{Gamma}-生育三烯酚抑制胰腺肿瘤,并通过调节炎症微环境使其对吉西他滨治疗敏感。
摘要来源:Cancer Res。 2010 年 11 月 1 日;70(21):8695-705。 Epub 2010 年 9 月 23 日。PMID:20864511
摘要作者:Ajaikumar B Kunnumakkara、Bokyung Sung、Jayaraj Ravindran、Parmeswaran Diagaradjane、Amit Deorukhkar、Sanjit Dey、Cemile Koca、Vivek R Yadav、Zhimin Tong、Juri G Gelovani、Sushovan Guha、Sunil Krishnan, Bharat B Aggarwal
文章隶属关系:实验治疗学系,德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心,休斯顿,德克萨斯州 77030,美国。
摘要:胰腺癌通常对以下药物反应较差:化学疗法,促使需要确定可以使肿瘤对治疗敏感的药物。在这项研究中,我们研究了人类胰腺细胞对γ-生育三烯酚(γ-T3)的反应,γ-生育三烯酚是一种新型的、棕榈油和米糠油中发现的不饱和形式的维生素 E,以确定它是否可以增强吉西他滨的效果,吉西他滨是胰腺癌临床治疗的标准治疗方法。 γ-T3 抑制具有可变 p53 状态的胰腺癌细胞系的体外增殖,并增强吉西他滨诱导的细胞凋亡。这些作用与 γ-T3 抑制 NF-κB 激活以及抑制关键细胞调节因子相关,包括细胞周期蛋白 D1、c-Myc、环氧合酶-2 (COX-2)、Bcl-2、细胞凋亡蛋白抑制剂、生存素、血管内皮生长因子 (VEGF)、ICAM-1 和 CXCR4。在人类胰腺癌的原位裸鼠模型中,p.o. γ-T3 的给药抑制肿瘤生长并增强吉西他滨的抗肿瘤特性。免疫组织化学分析表明肿瘤生长抑制与组织中 Ki-67、COX-2、基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)、NF-κB p65 和 VEGF 表达减少之间存在相关性。梳子炎症治疗还下调了 NF-κB 活性以及 NF-κB 调节的基因产物,例如细胞周期蛋白 D1、c-Myc、VEGF、MMP-9 和 CXCR4。与肿瘤细胞凋亡的增强一致,在肿瘤组织中观察到半胱天冬酶激活。总体而言,我们的研究结果表明,γ-T3 可以抑制人类胰腺肿瘤的生长,并通过抑制 NF-κB 介导的与肿瘤发生相关的炎症途径来使其对吉西他滨敏感。