通过药物基因组学研究 T 细胞急性淋巴细胞白血病细胞系对异甘草素、阿霉素和甲氨蝶呤的敏感性和耐药性。
摘要来源：Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol。 2010 年 9 月；382(3)：221-34。 Epub 2010 年 7 月 29 日。PMID：20668838
摘要作者：Mahmoud Youns、Yu-Jie Fu、Yuan-Gang Zu、Anne Kramer、V Badireenath Konkimalla、Bernhard Radlwimmer、Holger Sültmann、Thomas Efferth
文章隶属关系：Mahmoud Youns
摘要：癌细胞耐药性的发展需要鉴定对癌细胞具有改善活性的新型药物。在本研究中，我们比较了查尔酮类黄酮、异甘草素 (ISL) 与阿霉素 (DOX) 和甲氨蝶呤 (MTX) 在五种 T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 细胞系（Jurkat、J-詹，J16，HUT78 和卡帕斯 45）。为了深入了解决定 T-ALL 细胞对 ISL、DOX 和 MTX 反应的分子机制，我们应用基于阵列的基质比较基因组杂交和基于微阵列的 mRNA 表达谱，并比较了细胞系的基因组和转录组谱以及这三种药物的 50% 抑制 (IC(50)) 值。 ISL 的 IC(50) 值与 DOX 或 MTX 的 IC(50) 值不相关，表明 ISL 在 DOX 或 MTX 无反应的细胞系中仍然具有活性。同样，与 ISL 的 IC(50) 值显着相关的染色体克隆和 mRNA 表达谱的基因组失衡与与 DOX 和 MTX 的 IC(50) 值显着相关的染色体克隆和 mRNA 表达谱的基因组失衡不同。总之，ISL 是一种对 T-ALL 细胞系具有活性的细胞毒性天然产物。 ISL 与 DOX 或 MTX 之间不存在交叉耐药性，并且基因组和转录组谱表明 ISL 具有不同的分子作用模式：与 DOX 和 MTX 相比，这表明 ISL 可能是癌症治疗的一个有价值的辅助药物，用于治疗其他耐药肿瘤。