活性维生素 D 增强结肠中钙的抗肿瘤作用：通过钙敏感受体的串扰。
摘要来源：J类固醇生物化学分子生物学。 2015 年 3 月 7 日。Epub 2015 年 3 月 7 日。PMID：25758239
摘要作者：Abhishek Aggarwal、Julia Höbaus、Samawansha Tennakoon、Maximilian Prinz-Wohlgenannt、João Graça、Sally A Price、Petra Heffeter、Walter Berger、Sabina Baumgartner-Parzer、Enikö Kállay
文章隶属关系：Abhishek Aggarwal
摘要：流行病学研究表明膳食钙 (Ca(2+)) 和维生素 D 摄入量与结直肠癌 (CRC) 风险之间呈负相关）。体外研究表明，活性维生素 D 代谢物 1,25-dihydroxyvitamin D3 (1,25-D3) 可以上调钙敏感受体 (CaSR) 的表达。在结肠中，CaSR 被认为可以调节结肠细胞的增殖。然而，在肿瘤发生过程中，结肠 CaSR 表达下调，我们假设 CaSR 的缺失可能会影响 Ca(2+) 和维生素 D 的抗肿瘤作用。我们的目的是评估 CaSR 表达和功能对抗肿瘤作用的影响。 1,25-D3 对结肠癌细胞系的肿瘤作用。我们证明，在小鼠健康结肠中，与低维生素 D 饮食（100 IU/kg 饮食）相比，高维生素 D 饮食（2500 IU/kg 饮食）增加了分化和凋亡标志物的表达，降低了增殖标志物的表达，并显着上调了 CaSR mRNA 的表达。饮食）。为了确定 CaSR 在此过程中的作用，我们用野生型 CaSR (CaSR-WT) 或显性失活 CaSR 突变体 (CaSR-DN) 转染 Caco2-15 和 HT29 CRC 细胞，并单独用 1,25-D3 处理它们，或在公司与 CaSR 激活剂（Ca(2+) 和 NPS R-568）组合。 1,25-D3 增强 Ca(2+) 的抗增殖作用，并仅在具有功能性 CaSR 的细胞中诱导分化和凋亡，这种作用在 CaSR 正变构调节剂 NPS R-568 的存在下进一步增强。突变体CaSR抑制1,25-D3的抗肿瘤作用，表明1,25-D3的抗肿瘤作用至少部分是由CaSR介导的。总而言之，我们的数据提供了分子证据来支持流行病学观察，即维生素 D 和钙都是防止结肠恶性转化所必需的，并且它们的作用是通过功能性 CaSR 的存在来调节的。本文是题为第 17 届维生素 D 研讨会的特刊的一部分。