将 1,25-二羟基维生素 D3 靶向递送至结肠组织并鉴定来自蓝绿叶植物叶片的主要 1,25-二羟基维生素 D3 糖苷。
摘要来源：J Steroid生物化学分子生物学。 2015 年 4 月；148:318-25。 Epub 2014 年 11 月 1 日。PMID：25445916
摘要作者：Duane R Zimmerman、Nicholas J Koszewski、Derrel A Hoy、Jesse P Goff、Ronald L Horst
文章归属：Duane R Zimmerman
摘要：原产于南美洲的青叶茄 (Sg) 植物的叶子长期以来因其对反刍动物的致癌毒性而闻名动物。经测定，叶子含有 1,25-二羟基维生素 D3 (1,25D3) 的糖苷衍生物，瘤胃细菌群释放的游离激素引发高钙血症反应。我们对叶子的兴趣基于以下概念：糖苷1,25D3的ms将针对非反刍动物下肠道中活性激素的释放。这将提供一种将 1,25D3 直接输送到结肠的方法，该激素已被证明对炎症性肠病 (IBD) 和结肠癌模型具有有益作用。我们用不同量的 Sg 叶喂养小鼠 10 天。每天饲喂 7-333μg 叶子不会导致血浆 Ca(2+) 和 1,25D3 浓度发生变化，只有在 ≥1000μg 叶子/天时，这些值与对照相比才显着升高。结肠组织的基因表达研究表明，叶子消耗量与 Cyp24a1 基因表达之间存在线性关系。相反，与对照组相比，这些小鼠十二指肠和回肠中的 Cyp24a1 基因表达没有变化。通过 Sep-Pak 柱和 HPLC 分级分离进行提取和纯化后，从叶子中分离出一种主要的 1,25D3-糖苷。紫外吸光度与改性后一致1-羟基和正离子ESI质谱分析表明二糖苷为1,25D3。进行二维 NMR 分析并确定 A 环的 C1 质子与 C1 糖质子相互作用，而 A 环的 C3 质子与第二个 C1 糖质子连接。因此，分离的化合物的结构与 1,25D3 的 β-连接 1,3-二糖苷一致。因此，每天给小鼠施用高达 333 ug 的 Sg 叶可以引起结肠特异性 Cyp24a1 基因表达增强，而不诱导高钙血症，并且 1,3-二糖苷是叶中发现的 1,25D3 的主要形式之一。本文是题为第 17 届维生素 D 研讨会的特刊的一部分。