棓单宁导致的细胞死亡与人结肠癌细胞中 JAK/STAT 通路的抑制有关。
摘要来源：Curr Ther Res临床实验。 2020；92：100589。 Epub 2020 年 6 月 13 日。PMID：32714471
摘要作者：Marwa Houssein、Widian Abi Saab、Mahmoud Khalil、Hala Khalife、Maamoun Fatfat
文章隶属关系：Marwa Houssein
摘要：背景：棓单宁 (GT) 是一种具有有趣的抗癌特性的多酚。 然而，其抗肿瘤作用的机制尚未明确。
目的：本研究旨在阐明其机制底层GT结肠癌细胞系中的肿瘤效应。
方法：三种同基因 HCT116 细胞系（p53、p53 和 p21）用 GT 处理不同时间点，然后进行蛋白质印迹、流式细胞术和衰老分析，以检查 GT 对丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 和 Janus 激酶 (JAK)/信号转导子和转录激活子 (STAT) 的影响效应器、STAT3 下游凋亡靶标、Sub-G1 期和程序性细胞死亡诱导。使用 Invitrogen Lipofectamine 2000 转染试剂（Thermo Fisher Scientific，沃尔瑟姆，马萨诸塞州）进行转染，用于鉴定 p53 和 p21 在 p53 和 p21 细胞系中的作用。
结果：低 GT 浓度和高 GT 浓度都会导致 MAPK 激活，其特征是细胞外信号调节激酶 (p-ERK) 上调。与抗氧化剂 Tiron（Sigma-Aldrich，圣路易斯）预孵育，密苏里州）表明 GT 的抗肿瘤作用不是由活性氧介导的。然后我们检查了 GT 对 JAK/STAT 通路的影响，已知该通路在结直肠癌中被激活。 GT 在所有 3 种细胞系中完全抑制 JAK/STAT 通路效应子 JAK2、STAT1 和 STAT3 及其下游细胞凋亡调节因子 B 细胞淋巴瘤-超大 (Bcl-x) 和 c-Myc。 HCT116 癌细胞对 GT 表现出不同的敏感性，其中 p21 细胞最敏感，而表达 p21 蛋白的 p53 细胞最不敏感。 在 p53 细胞中，GT 诱导衰老，而在 p53 和 p21 细胞中，GT 以不依赖半胱天冬酶的方式诱导细胞凋亡，其特征是聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 裂解、Bcl-2 下调以及 Bcl-2 相关蛋白的上调X (Bax) 与 B 细胞淋巴瘤 2 (Bcl-2) 的比率。此外，p21 细胞中的亚 G1 期超过 50%。
结论：综合考虑，我们的结果表明表明无论 p53 和 p21 状态如何，GT 都是结肠癌 JAK/STAT 通路的有效抑制剂，这为了解其抗癌活性机制和未来临床转化潜力提供了见解。 （。2020；81：XXX-XXX）。