Garcinone C 通过 Gli1 依赖性刺猬信号通路抑制结肠肿瘤发生。
摘要来源：植物医学。 2020 年 12 月；79:153334。 Epub 2020 年 9 月 3 日。PMID：32920288
摘要作者：Jing Chen、Shuai Qiu、Jin Tae Kim、Jae Seok Cho、Ji Hyun Moon、Yimeng Zhou、Joong-Huck Auh、Hong Jin Lee
文章所属单位：Jing Chen
摘要：背景：虽然 garcinone C 是一种在山竹果皮中发现的天然呫吨酮衍生物，但它具有已被证明在氧化应激和β-淀粉样蛋白聚集中发挥不同的健康有益活性，但 Garcinone C 在结肠肿瘤发生中的作用尚未得到研究。此外，异常的 Hedgehog (Hh) 信号激活与包括结肠癌在内的肿瘤发生有关。在这里，我们假设 garcinone C can 通过调节Hh信号通路预防结肠肿瘤发生。
方法：采用集落形成实验和流式细胞术评估Garcinone C 对结肠癌细胞增殖和细胞周期进展的影响。测定细胞周期相关标记物和 Hh/Gli1 信号传导介质的蛋白表达。在氧化偶氮甲烷（AOM）/硫酸葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠癌动物模型中评价口服garcinone C对Hh/Gli1信号通路和结肠肿瘤发生的调节作用。
结果：Garcinone C 抑制结肠癌细胞的增殖，诱导 G0/G1 细胞周期停滞，并调节细胞周期相关标志物的表达，例如细胞周期蛋白 D1、细胞周期蛋白 E、CDK6 和 p21。 Garcinone C 抑制 Gli1（Hedgehog 信号转导的关键介质）和蛋白激酶 B 的表达 (AKT）在不依赖 Smo 的结肠癌细胞中磷酸化。在AOM/DSS诱导的结肠肿瘤发生模型中，garcinone C显着抑制肿瘤的发展，调节细胞周期标志物和Gli1的表达，并降低结肠肿瘤组织中AKT的磷酸化，这与我们的体外结果一致。
结论：Garcinone C 可以通过 Gli1 依赖性非经典 Hedgehog 信号传导在体外和体内抑制结肠肿瘤发生，这表明它可能发挥作用作为对抗结肠肿瘤发生的有效化学预防剂。