[6]-姜烯酚通过直接调节Akt1/2抑制非小细胞肺癌细胞生长并诱导其凋亡。
摘要来源：<致癌作用。 2014 年 3 月；35(3):683-91。 Epub 2013 年 11 月 26 日。PMID：24282290
摘要作者：Myoung Ok Kim、Mee-Hyun Lee、Naomi Oi、Sung-Hyun Kim、Ki Beom Bae、Zunnan Huang、Dong Joon Kim、Kanamata Reddy、Sung-Young Lee、Si Jun Park、Jae Young Kim、Hua Xie、Joydeb Kumar Kundu、Zae Young Ryoo、Ann M Bode、Young-Joon Surh、Zigang Dong
文章隶属：Myoung Ok Kim
摘要：非小细胞肺癌（NSCLC）是全球癌症死亡的主要原因。尽管在开发用于治疗 NSCLC 的化疗药物方面取得了进展，但原发性和继发性耐药限制了治疗的成功。 NSCLC 细胞的表皮生长因子受体 (EGFR) 表现出多种突变，导致多种细胞信号通路异常激活。因此，抑制EGFR下游信号级联的不适当放大被认为是治疗NSCLC的合理的治疗和预防策略。我们最初的分子靶点虚拟筛选显示，生姜成分，包括[6]-姜烯酚、[6]-paradol 和 [6]-gingerol，似乎是预防和治疗 NSCLC 的潜在候选者。在这些化合物中，[6]-姜烯酚对NSCLC细胞增殖和贴壁依赖性生长具有最大的抑制作用。 [6]-Shogaol 诱导细胞周期停滞（G1 或 G2/M）和细胞凋亡。此外，[6]-姜烯酚通过与 Akt 的变构位点结合，抑制 Akt 激酶活性（EGFR 信号传导的下游介质）。在 NCI-H1650 肺癌细胞中，[6]-姜烯酚降低了副作用信号转导子和转录激活子 3 (STAT3) 的轻微磷酸化，并降低了 Akt 信号通路中的靶蛋白细胞周期蛋白 D1/3 的表达。 [6]-姜烯酚诱导 NCI-H1650 细胞凋亡与 caspase-3 和 caspase-7 的裂解相对应。此外，腹膜内给予[6]-姜烯酚抑制了NCI-H1650细胞作为裸鼠肿瘤异种移植物的生长。 [6]-Shogaol 抑制异种移植肿瘤中 Ki-67、细胞周期蛋白 D1 以及磷酸化 Akt 和 STAT3 的表达，并增加末端脱氧核苷酸转移酶介导的 dUTP 缺口末端标记阳性。目前的研究明确表明[6]-姜烯酚可用于预防和/或治疗NSCLC。