百里醌、青蒿素和百里酚作为鞘氨醇激酶 1 抑制剂可减弱肺癌细胞的增殖。
摘要来源：Biomed Pharmacother。 2024 年 8 月；177:117123。 Epub 2024 年 7 月 14 日。PMID：39004062
摘要作者：Ilma Shakeel、Shaista Haider、Shama Khan、Shahbaz Ahmed、Afzal Hussain、Mohamed F Alajmi、Anindita Chakrabarty、Mohammad Afzal、Md Imtaiyaz Hassan
文章隶属关系：Ilma Shakeel
摘要：通过鞘氨醇激酶 1 (SphK1) 催化作用形成的 1-磷酸鞘氨醇 (S1P) 作为一种促生存物质，激活与各种病理相关的下游靶分子，包括启动、炎症和癌症的进展。这里，我们的目的是研究百里醌 (TQ)、青蒿素 (AR) 和百里香酚 (TM) 在肺癌治疗中的 SphK1 抑制潜力。我们实施了对接、分子动力学 (MD) 模拟、酶抑制测定和荧光测量研究，以估计 TQ、AR 和 TM 的结合亲和力和 SphK1 抑制潜力。我们进一步研究了这些化合物对非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞系（H1299 和 A549）的抗癌潜力，然后通过彗星测定估计了线粒体 ROS、线粒体膜电位去极化和 DNA 裂解。酶活性和荧光结合研究表明，TQ、AR 和 TM 显着抑制 SphK1 的活性，IC 值分别为 35.52μM、42.81μM 和 53.68μM，并具有优异的结合亲和力。 TQ 对 H1299 和 A549 显示出细胞毒性作用和抗增殖潜力，IC 值分别为 27.96μM 和 54.43μM。检测of 线粒体 ROS 和线粒体膜电位去极化显示 TQ 诱导的 H1299 和 A549 细胞系氧化应激前景良好。彗星试验显示 TQ 诱导的氧化 DNA 损伤很有希望。总之，TQ、AR和TM是SphK1的潜在抑制剂，具有很强的结合亲和力。此外，TQ 的细胞毒性与线粒体 ROS 生成引起的氧化应激有关。总体而言，我们的研究表明 TQ 是一种很有前景的 SphK1 抑制剂，靶向肺癌治疗。