去氢骆驼蓬碱靶向 DNA 的结构活性见解、PARP 介导的宫颈癌细胞凋亡诱导 ROS 诱导细胞毒性、抗生物膜形成和治疗研究。
摘要来源：J Biomol Struct Dyn 。 2021 年 1 月 22:1-23。 Epub 2021 年 1 月 22 日。PMID：33480316
摘要作者：Sarita Sarkar、Prosun Tribedi、Kakali Bhadra
文章隶属关系：Sarita Sarkar
摘要：Harmine 表现出 pH 依赖性结构平衡并具有具有多种生物和药理活性。通过多种光谱、量热、分子对接和细胞凋亡以及生化和组织学研究，研究了DNA结合的模式和机制及其细胞毒性。它以阳离子形式（结构 I）和去阳离子形式（结构 II）存在，pH 范围分别为 3.0-7.8 和 8.5-12.4，pof 8.0。结构 I 在 pH 6.8 时结合力强y 与 DNA 的结合合作模式为 1.03 × 10M 和 5.0 核苷酸磷酸盐的化学计量。结构 I 在 10°C 下稳定 DNA，显示出 85% 的荧光强度淬灭、圆二色性扰动、部分嵌入和焓驱动的放热结合。而结构II在pH 8.5时与CT DNA的相互作用非常弱。在四种不同的癌细胞系以及正常胚胎细胞上测试了结构I的细胞毒性效力。它对 HeLa 表现出最大的细胞毒性，GI 为 20μM，导致多种细胞凋亡诱导能力。 Harmine 在 PARP 介导的细胞凋亡以及 HeLa 细胞的抗炎作用中表现出 G2M 阻滞和 ROS 诱导的有效作用。 Harmine 进一步表现出 MIC 和抗生物膜活性，分别<160 和 30μg/ml。去氢骆驼蓬碱后治疗（30mg/kg体重，IP）的小鼠表现出宫颈上皮细胞从受损到接近正常结构的最大恢复。这项研究可能具有专业意义在框架中的前瞻性用途是设计新型β咔啉化合物，以改善未来针对宫颈癌的治疗应用。亮点Harmine 在 pH 6.8 和 8.5 中以结构 I 和结构 II 形式存在，pof 8.0。与结构 II 相比，结构 I 在 pH 6.8 下与 DNA 结合牢固。结构 I 对 HeLa 表现出最大细胞毒性，GI 为 20μM。ROS 介导的细胞毒性，G2M 阻滞研究了 PARP 介导的细胞凋亡。去氢骆驼蓬碱 (30 µg/ml) 表现出抗生物膜活性。小鼠注射去氢骆驼蓬碱 (30 mg/kg b.w., I.P.) 后显示宫颈上皮细胞恢复。Ramaswamy H. Sarma 通报。