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双酚 A 暴露通过 cfa-miR-204/KRAS 轴触发比格犬前列腺增生的恶性转化。
摘要来源:Ecotoxinol Environ Saf 。 2022 年 3 月 21 日;235:113430。 Epub 2022 年 3 月 21 日。PMID:35325610
摘要作者:王凯跃、黄东艳、周平、苏鑫、杨荣富、邵聪聪、吴建辉
文章所属单位:王凯跃
摘要:双酚A (BPA) 暴露的前列腺毒性主要与荷尔蒙紊乱有关,从而干扰多个信号通路并增加前列腺病变的易感性。这项研究主要集中于低剂量 BPA 暴露对前列腺的潜在影响和机制n 成年比格犬。这些狗口服 BPA(2、6、18 μg/kg/天)和载体 8 周,然后进行血液采集和解剖。前列腺器官系数和体积增大、上皮增厚以及组织病理学观察均表明BPA暴露可引发比格犬前列腺异常增生。激素水平检测显示,BPA组血清中雌二醇(E)与睾酮(T)的比值(E/T)和催乳素(PRL)与T的比值(PRL/T)均上调。基于 microRNA (miRNA) 微阵列筛选和功能富集分析,BPA 可能通过 cfa-miR-204 及其下游靶 KRAS 癌基因促进比格犬前列腺肿瘤发生的进展。随后,验证了 KRAS、CDKN1A、MAPK1、VEGFA、BCL2 和 PTGS2 的过表达。这些发现为预防 BPA 诱导的前列腺增生和肿瘤发生的发生和转移提供了一系列潜在靶标,而与KRAS主导的监管关系则需要进一步调查。