碳酸氢盐增加肿瘤 pH 值并抑制自发转移。
摘要来源:Cancer Res。 2009 年 3 月 15 日;69(6):2260-8。 Epub 2009 年 3 月 10 日。PMID:19276390
摘要作者:Ian F Robey、Brenda K Baggett、Nathaniel D Kirkpatrick、Denise J Roe、Julie Dosescu、Bonnie F Sloane、Arig Ibrahim Hashim、David L Morse、Natarajan Raghunand、Robert A Gatenby , Robert J Gillies
文章归属:美国亚利桑那州图森市亚利桑那大学亚利桑那癌症中心。
摘要:实体瘤的外部 pH 值呈酸性,这是由于葡萄糖代谢和灌注不良。酸性 pH 值已被证明可以在体外和尾静脉注射前的细胞内刺激肿瘤细胞侵袭和转移vo。本研究调查抑制这种肿瘤酸度是否会降低体内转移的发生率。在这里,我们发现口服NaHCO(3)选择性地增加转移性乳腺癌小鼠模型中肿瘤的pH值并减少自发转移的形成。通过 (31)P 磁共振波谱法显示该治疗方案显着增加肿瘤的细胞外 pH 值,但不增加细胞内 pH 值,并且通过窗室中生长的肿瘤的荧光显微镜观察生长中的肿瘤的酸输出。 NaHCO(3) 治疗还降低了淋巴结受累率,但不影响循环肿瘤细胞的水平,这表明器官转移的减少并不是由于内渗增加所致。相比之下,NaHCO(3) 疗法显着减少了脾内注射后肝转移的形成,表明它确实抑制了外渗和定植。尾静脉注射替代癌症 models 中,碳酸氢盐的结果好坏参半,可以抑制 PC3M 前列腺癌细胞转移瘤的形成,但不能抑制 B16 黑色素瘤细胞转移瘤的形成。尽管该疗法的机制尚不清楚,但低 pH 值可增加活性组织蛋白酶 B(一种重要的基质重塑蛋白酶)的释放。