含有小檗碱或 nexrutine 相关化合物的丁醇组分可抑制 NFkappaB 信号传导并诱导前列腺癌细胞凋亡。
摘要来源：前列腺。 2008 年 12 月 23 日。PMID：19107816
摘要作者：Sri Balasubashini Muralimanoharan、A B Kunnumakkara、Bhaskaran Shylesh、Kaustubh H Kulkarni、徐海燕、胡明、Bharat B Aggarwal、Ghosh Rita、Addanki P Kumar
摘要：背景：流行病学和实验室研究支持以下假设：多种植物成分影响前列腺癌发生，并有望预防疾病。此前我们曾报道，Nexrutine(R)（黄柏树皮提取物）通过调节 Akt 信号通路，抑制转基因小鼠前列腺腺癌 (TRAMP) 模型中前列腺癌细胞的增殖和前列腺肿瘤的发展。在公关中在最近的研究中，我们进行了研究以进一步明确 Nexrutine(R) 的作用机制并确定与其生物活性相关的活性成分。方法：这些研究中使用了来自喂食 Nexrutine(R) 的 TRAMP 小鼠的雄激素反应性、雄激素非依赖性人前列腺癌细胞系和组织。活性引导分级分离确定的丁醇组分概括了通过增殖测定、细胞凋亡测定（DAPI 和 TUNEL 染色）、瞬时转染、凝胶迁移测定和蛋白质印迹评估的 Nexrutine(R) 活性。此外，使用丁醇馏分的超高效液相色谱 (UPLC) 来鉴定 Nexrutine(R) 的活性成分。结果：丁醇部分概括了 Nexrutine(R) 的活性：(i) 抑制增殖； (ii)诱导细胞凋亡； (iii) 调节前列腺癌细胞中 NFkappaB 的转录活性。我们的数据还表明，Nexrutine(R) 和丁醇分数模数通过抑制 IkappaBalpha 磷酸化来调节 NFkappaB 转录活性。 TRAMP 小鼠的肿瘤中 p65 和磷酸化 IkappaBalpha 的表达很高。相比之下，通过饮食施用Nexrutine 可以降低TRAMP 小鼠前列腺中p65 和磷酸化IkappaBα 的表达。此外，我们还使用 UPLC 鉴定了丁醇馏分中的小檗碱或密切相关的化合物。结论：结果表明，小檗碱或丁醇组分密切相关的成分可能是观察到的生物活性的原因，并通过靶向体外和体内关键的细胞存活信号通路诱导前列腺癌细胞凋亡。前列腺 (c) 2008 Wiley-Liss, Inc.