Deguelin 针对糖原合酶激酶-3β/β-catenin 通路对人前列腺癌细胞的抗癌功效。
摘要来源:Int J Cancer 。 2011 年 12 月 15 日;129(12):2916-27。 Epub 2011 年 4 月 7 日。PMID:21472727
摘要作者:Vijayalakshmi Thamilselvan、Mani Menon、Sivagnanam Thamilselvan
文章隶属关系:Vijayalakshmi Thamilselvan
摘要:生存途径的激活与化疗耐药性和雄激素独立性的进展是成功治疗转移性前列腺癌的主要障碍。 Deguelin 是一种从 Mundulea sericea 中分离出来的类鱼藤素,对多种癌症具有抗癌作用。但其抗肿瘤机制对前列腺癌的影响尚不清楚。我们研究的目的是阐明德桂林对前列腺癌细胞生长的影响及其假定的作用机制。德桂林可降低雄激素依赖性和非依赖性前列腺癌细胞的活力,但不会降低正常前列腺上皮细胞的活力。鱼胶素下调磷酸化的 Akt 和 GSK-3β 会促进 β-连环蛋白的蛋白体降解,从而导致核积累减少并抑制 β-连环蛋白反应基因的反式激活。 Deguelin 诱导前列腺癌细胞中增殖蛋白(细胞周期蛋白 D1 和 c-myc)和抗凋亡蛋白(Mcl-1、Bcl-xL 和存活蛋白)的下调,最终诱导细胞凋亡、抑制 DNA 合成和细胞生长、改变细胞膜完整性,显着降低侵袭性,抑制贴壁依赖性和非依赖性集落形成。我们的数据首次证明鱼腥草素抑制鱼的生长和存活人雄激素非依赖性前列腺癌细胞的 val,其抗癌和抗转移活性至少部分通过下调 GSK-3β/β-连环蛋白信号通路和抗凋亡存活蛋白而发生。总而言之,我们的研究表明,鱼胶素可能具有作为晚期或转移性前列腺癌治疗剂的转化潜力。