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γ-生育三烯酚通过靶向 Ang-1/Tie-2 信号通路诱导前列腺癌细胞凋亡。
摘要来源：国际分子科学杂志。 2019 年 3 月 7 日；20(5)。 Epub 2019 年 3 月 7 日。PMID：30866453
摘要作者：Kai Dun Tang、Ji Liu、Pamela J Russell、Judith A Clements、Ming-Tat Ling
文章所属单位：Kai Dun Tang
摘要：新证据表明，γ-生育三烯酚 (γ-T3) 是一种维生素 E 异构体，对多种癌症具有有效的抗癌特性。 γ-T3不仅在体外抑制癌细胞的生长和存活，而且在体内条件下抑制血管生成和肿瘤转移。最近，γ-T3被发现可以靶向癌症干细胞（CSC），从而抑制tu摩尔形成和化学增敏。尽管 γ-T3 具有广阔的抗癌潜力，但其作用的确切机制仍然很大程度上未知。在这里，我们报告了 Ang-1 (Angiopoietin-1)/Tie-2 被鉴定为新型 γ-T3 下游靶点。在前列腺癌细胞中，γ-T3 治疗会导致 Ang-1 在 mRNA 转录物和蛋白质水平上受到抑制。研究发现，给细胞补充 Ang-1 可以保护它们免受 γ-T3 的抗 CSC 作用。有趣的是，Tie-2（介导 Ang-1 作用的成员受体）的失活被发现可以通过激活 AMP 激活蛋白激酶（AMPK）并随后中断自噬来显着增强 γ-T3 的细胞毒作用。我们的结果凸显了使用 γ-T3 与 Tie-2 抑制剂联合治疗晚期前列腺癌的治疗潜力。