光甘草定对前列腺癌细胞的毒性机制涉及活性氧依赖性PI3K/Akt通路：生物信息学分析与体外试验验证的综合利用。
摘要来源：环境毒性。 2022 年 8 月 27 日。Epub 2022 年 8 月 27 日。PMID：36029289
摘要作者：张凤艳、王福芳、李文杰、梁丽萍、桑希成
文章所属单位：张凤艳
摘要：Glabridin 是一种异戊二烯化异黄酮类化合物，具有相当大的抗癌特性。活性氧 (ROS) 已发展成为前列腺癌 (PC) 中许多细胞信号通路的调节剂。然而，ROS 信号传导在光甘草定抗癌活性中的作用尚未得到研究。在这里，我们试图评估光甘草定对 PC 的影响以及 ROS 信号传导的参与。细胞内 ROS 和线粒体 ROS（mito分别通过 H2DCFDA 和 MitoSOX Red 染色测量 PC 细胞系 DU-145 和 LNCaP 中 ROS）的产生。 MTT法用于分析细胞活力。进行 EdU 染色分析来分析细胞增殖。为了分析细胞凋亡率，进行了TUNEL测定。检测Caspase-3活性以反映细胞凋亡。 Western blot检测Akt和p-Akt的表达水平。我们发现，在 DU-145 和 LNCaP 细胞中，光甘草定处理后，细胞内 ROS 和 mitoROS 水平呈剂量依赖性上调，而用 ROS 抑制剂 N-乙酰基-L-半胱氨酸 (NAC) 处理可逆转这种情况。 MTT法和EdU染色法分别证明光甘草定抑制细胞活力并减少EdU阳性DU-145和LNCaP细胞的数量。 Glabridin 促进细胞死亡，增加 DU-145 和 LNCaP 细胞的凋亡率和 caspase-3 活性。光甘草定对细胞增殖和凋亡的影响被NAC逆转。此外，光甘草定抑制了 p-Akt/Akt 的比率，而 NAC 则缓解了 p-Akt/Akt 比率的下降。此外，光甘草定对细胞增殖和凋亡的影响也被 Akt 激活剂 SC79 减弱。总的来说，我们的结果表明光甘草定通过调节 ROS 介导的 PI3K/Akt 通路抑制 PC 细胞增殖并诱导细胞凋亡。这些发现表明光甘草定作为 PC 治疗剂可能具有广阔的前景。