水飞蓟宾抑制前列腺癌细胞中缺氧诱导的 HIF-1α 介导的信号传导、血管生成和脂肪生成：体外证据和体内功能成像和代谢组学。
摘要来源：摩尔致癌。 2016 年 8 月 17 日。Epub 2016 年 8 月 17 日。PMID：27533043
摘要作者：Gagan Deep、Rahul Kumar、Dhanya K Nambiar、Anil K Jain、Anand M Ramteke、Natalie J Serkova、Chapla Agarwal、Rajesh Agarwal
文章隶属关系:Gagan Deep
摘要：缺氧与前列腺癌 (PCa) 患者的侵袭性表型和不良预后相关，表明可以通过针对缺氧诱导的信号传导和生物效应来控制 PCa 的生长和进展。在这里，我们分析了水飞蓟宾（一种天然类黄酮）在缺氧条件下对人 PCa、LNCaP 和 22Rv1 细胞的靶细胞生长、血管生成和代谢变化的功效。斯利比nin处理抑制低氧（1%O2）PCa细胞的增殖、克隆形成和内皮细胞管形成。有趣的是，缺氧通过激活被水飞蓟宾处理抑制的乙酰辅酶A羧化酶（ACC）和脂肪酸合酶（FASN）促进PCa细胞中的脂肪生成表型。重要的是，水飞蓟宾治疗显着降低了 PCa 细胞中缺氧诱导的 HIF-1α 表达，同时显着降低了缺氧诱导的 NADPH 氧化酶 (NOX) 活性。 LNCaP细胞中HIF-1α过表达显着增加脂质积累和NOX活性；然而，水飞蓟宾处理降低了 HIF-1α 表达、脂质水平、克隆形成性和 NOX 活性，甚至在 HIF-1α 过表达的 LNCaP 细胞中也是如此。在体内，给患有22Rv1肿瘤的雄性裸鼠喂食水飞蓟宾（200mg/kg体重），特异性抑制肿瘤血管分布（通过动态对比增强MRI测量），从而抑制肿瘤生长，而不直接诱导坏死（如byd所揭示）灌注加权 MRI）。通过 FDG-PET 测量，水飞蓟宾喂养不会显着影响肿瘤的葡萄糖摄取；然而，通过定量 (1) H-NMR 代谢组学测量，减少了脂质合成。肿瘤组织的 IHC 分析证实，水飞蓟宾喂养可减少增殖和血管生成，并降低 HIF-1α、FASN 和 ACC 水平。总之，这些发现进一步支持水飞蓟宾通过抑制缺氧诱导的信号传导来对抗前列腺癌。 © 2016 Wiley 期刊公司。