文章发布状态：免费摘要标题：
水飞蓟宾通过主要靶向甾醇反应元件结合蛋白1来抑制前列腺癌细胞中异常的脂质代谢、增殖和雄激素非依赖性的出现。
摘要来源：Oncotarget。 2014 年 10 月 30 日；5(20):10017-33。 PMID：25294820
摘要作者：Dhanya K Nambiar、Gagan Deep、Rana P Singh、Chapla Agarwal、Rajesh Agarwal
文章隶属关系：Dhanya K Nambiar
摘要：前列腺癌 (PCA) ）每年都会导致数千人死亡，因此需要采取更多方法来更好地了解和针对这种恶性肿瘤。最近，异常脂肪生成在前列腺癌发生中的关键作用被强调，为靶向其减少 PCA 提供了独特的机会。在这里，我们评估水飞蓟宾抑制 PCA 细胞脂质代谢的功效和相关机制。在人类生理上可达到的水平下，水飞蓟宾可显着降低脂质和胆固醇的积累，特别是在人类 PCA 细胞中，但在非肿瘤性前列腺上皮 PWR-1E 细胞中则不然。水飞蓟宾还降低了 PCA 细胞中甾醇调节元件结合蛋白 1 和 2 (SREBP1/2) 及其靶基因的核蛋白水平。从机制上讲，水飞蓟宾激活 AMPK，从而增加 SREBP1 磷酸化并抑制其核转位； AMPK 抑制逆转了水飞蓟宾介导的核 SREBP1 和脂质积累的减少。此外，特异性 SREBP 抑制剂 fatostatin 和 SREBP1 的稳定过表达进一步证实了 SREBP1 在水飞蓟宾介导的 PCA 细胞增殖和脂质积累以及细胞周期停滞抑制中的核心作用。重要的是，水飞蓟宾还抑制合成雄激素 R1881 诱导的脂质积累。n 并通过靶向 SREBP1/2 完全废除了雄激素非依赖性 LNCaP 细胞克隆的发育。总之，这些机制研究表明，水飞蓟宾可通过针对关键的异常脂肪生成来有效对抗 PCA。