Delta-生育三烯酚对前列腺癌干细胞缺氧适应的抑制作用。
摘要来源:Anticancer Res。 2018年03月;38(3):1391-1399。 PMID:29491063
摘要作者:Saki Kaneko、Chiaki Sato、Nobuya Shiozawa、Ayami Sato、Hiromi Sato、Nantiga Virgona、Tomohiro Yano
文章归属:Saki Kaneko
摘要:背景/目的:前列腺癌进展为晚期疾病的一个标志是获得不依赖于雄激素的生长。这种恶性表型的特点是对常规治疗有抵抗力,并且容易形成含有干细胞样癌细胞的缺氧区域。不幸的是,尚未建立针对缺氧条件下前列腺癌干细胞的有效疗法。在本报告中,我们研究了δ-生育三烯酚 (T3) 是否是一种 vitamin E家族成员表现出最有效的抗癌活性,可以抑制前列腺癌干细胞样细胞的存活。
材料和方法: 使用三维培养系统从 PC3 亲代细胞中分离出 PC3 干细胞样细胞。通过评估抗癌剂(多西紫杉醇)的抗性和异种移植模型中的肿瘤形成能力,证实了分离的PC3干样细胞的干性。通过WST-8(细胞活力)、实时逆转录聚合酶链反应(PCR)和蛋白质印迹法检测缺氧条件下δ-T3对PC3干细胞样细胞的影响。
结果:δ-T3 以剂量依赖性方式对前列腺癌干细胞样细胞产生细胞毒作用,并降低缺氧诱导蛋白水平因子 (HIF)-1α 和 HIF-2α。此外,针对 HIF-1α 的特异性抑制剂诱导对 PC3 细胞的细胞毒性,但选择性抑制 HIF-2α 没有效果。
结论:总体而言,这些结果表明表明δ-T3可抑制缺氧条件下前列腺癌干细胞样细胞的存活,主要是通过灭活HIF-1α信号通路来实现的。