P53 衰老诱导在强心化合物蟾蜍灵抑制 LNCaP 前列腺癌生长中的作用。
摘要来源：Mol Cancer Ther。 2018年11月；17(11):2341-2352。 Epub 2018 年 8 月 30 日。PMID：30166403
摘要作者：张勇、董银辉、Michael W Melkus、尹书涛、唐苏妮、蒋培新、Kartick Pramanik、吴伟、Sangyub Kim、叶敏、胡红波、俊轩卢成江
文章来源：张勇
摘要：蟾蜍灵是中药蟾蜍中的主要强心化合物，由蟾蜍皮分泌物制备而成。细胞培养研究表明，其抗癌潜力涉及多种细胞过程，包括分化、凋亡、衰老和抗癌。生物发生。在前列腺癌细胞模型中，微摩尔浓度的蟾毒灵已被描述为 P53 依赖性和非依赖性 caspase 介导的细胞凋亡和雄激素受体 (AR) 拮抗作用。因为一项人体药代动力学研究表明，单纳摩尔蟾蜍灵在外周循环中是安全的，我们用 AR 阳性和 P53 野生型人 LNCaP 前列腺癌细胞评估了其在一定范围内的细胞活性。我们的数据表明，蟾毒灵在20 nmol/L 或更高浓度，同时抑制 AR 蛋白及其最著名的靶点、PSA 和类固醇受体共激活剂 1 和 3（SRC-1、SRC-3）。蟾蜍灵暴露诱导 P53（不是 mRNA）和 P21CIP1 (Garrest) 的蛋白质丰度，并增加衰老样表型（SA-半乳糖苷酶）。小 RNAi 敲低 P53 可减弱蟾蜍灵诱导的衰老，而敲低 P21CIP1 可加剧蟾蜍灵诱导的 caspase 介导的细胞凋亡。腹腔注射蟾蜍灵（1.5 mg/kg体重）9周可延迟NSG SCID小鼠中LNCaP皮下异种移植肿瘤的生长，最终体重减少67%，但不影响体重。蟾蜍灵治疗小鼠的肿瘤表现出磷酸-P53和SA-半乳糖苷酶的增加，但未检测到半胱天冬酶介导的细胞凋亡或AR和PSA的抑制。我们的数据表明蟾蜍灵在前列腺癌患者治疗或前列腺癌前病变的化学拦截中的潜在应用，选择性激活 P53 衰老。