三萜熊果酸在治疗/预防人类前列腺癌中驱动代谢重连和表观遗传重编程。
摘要来源:Mol Carcinog。 2021 年 11 月 2 日。Epub 2021 年 11 月 2 日。PMID:34727410
摘要作者:李善义、吴仁义、王鲁静、郭晓晨、郭晓晨、Davit Sargsyan、郑奚、王玉珏、苏晓阳、孔阿五 p>文章来源:
李善义
摘要:熊果酸(UA)是一种三萜类植物化学物质,具有很强的抗癌作用。 UA 在前列腺癌 (PCa) 中的代谢重连、表观遗传重编程和化学预防作用仍然未知。在此,我们使用多组学方法研究了 UA 在 PCa 异种移植物中的功效及其对细胞代谢、DNA 甲基化和转录组学的生物学影响。代谢组学通过液相色谱-质谱法 (LC-MS) 进行量化,同时通过下一代测序技术研究了与转录组基因表达并行的表基因组 CpG 甲基化。 UA 给药减弱了免疫缺陷小鼠体内移植的人 VCaP-Luc 细胞的生长。 UA 调节多种细胞代谢物和代谢相关信号通路,包括 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM)、甲硫氨酸、葡萄糖 6-磷酸、CDP-胆碱、磷脂酰胆碱生物合成、糖酵解和核苷酸糖代谢。 RNA-seq 分析显示 UA 调节多种信号通路,包括 CXCR4 信号传导、癌症转移信号传导和 NRF2 介导的氧化应激反应。 DNA 甲基测序的表观遗传重编程研究发现了一系列与 UA 治疗相关的差异甲基化区域 (DMR)。转录组-DNA 甲基化组相关分析揭示了一系列基因,其中基因表达的变化与启动子 CpG 甲基化状态相关。总而言之,我们的结果表明 UA 调节ates 代谢重新布线,包括 SAM 可能驱动表观遗传 CpG 甲基化重编程,以及导致整体抗癌化学预防作用的转录组信号传导。