枣中的三萜类化合物通过线粒体活性氧的产生诱导人类癌细胞凋亡。
摘要来源：食物功能。 2018 年 7 月 17 日；9(7):3895-3905。 PMID：29968885
摘要作者：Minna Shin、Bo-Mi Lee、Okwha Kim、Huynh Nguyen Khanh Tran、Suhyun Lee、Cheol Hwangbo、Byung-Sun Min、Jeong-Hyung Lee
文章隶属关系：Minna Shin
摘要：Ziziphus jujuba var. inermis Rehder 是鼠李科家族的一种可食用水果品种。在本研究中，我们从大枣的果实中分离出八种三萜类化合物（1-8）。 inermis 并评估了它们在人类癌细胞系（A549、PC-3 和 MDA-MB-231）中诱导凋亡细胞死亡的活性。采用光谱法确定了化合物1-8的结构。其中，香豆酰基脂肪酸的四种异构体显示出有效的细胞周期对这些癌细胞具有毒性活性：3-O-顺式-对香豆酰阿尔托酸 (3)、3-O-反式-对香豆酰阿尔托酸 (4)、2-O-反式-对香豆酰阿尔托酸 (5) ) 和 2-O-顺-对香豆酰脂油酸 (6)。此外，化合物3-6以浓度依赖性方式诱导细胞凋亡。我们进一步研究了化合物 4 在 PC-3 细胞中的凋亡诱导作用，其触发了 procaspase-3、procaspase-7、procaspase-8、bid 和 PARP 的裂解。化合物 4 增加了线粒体活性氧 (ROS) 的产生和 p38 MAPK（丝裂原激活蛋白激酶）的磷酸化，但降低了线粒体膜电位。用 Mito-TEMPO（一种特定的线粒体靶向抗氧化剂）或特定的 p38 抑制剂 (SB203580) 进行预处理，可减弱化合物 4 引发的细胞凋亡，这表明化合物 4 可能通过增加线粒体 ROS 的产生来诱导这些癌细胞的凋亡细胞死亡，如下所示：以及随后的 p38 MAPK 激活。研究结果为传统东方医学中使用枣子提取物治疗癌症提供了合理依据。