尿石素 A 以 p53 依赖性和非 p53 依赖性方式诱导前列腺癌细胞死亡。
摘要来源：Eur J Nutr。 2019年6月8日。Epub 2019年6月8日。PMID：31177307
摘要作者：Yasir I Mohammed Saleem、Hussam Albassam、Mustafa Selim
文章隶属关系：Yasir I Mohammed Saleem
摘要：用途：石榴和核桃是广泛食用的膳食来源，含有多种生物活性化合物，包括鞣花单宁 (ET)。 ET 是多酚，在肠道微生物群中代谢为尿石素 A (UA)。 p53 是一种肿瘤抑制因子，在大约一半的癌症中通过 MDM2 激活而失去活性。本研究的目的是探讨UA对前列腺癌细胞系中p53-MDM2相互作用通路的影响。
方法：使用了三种具有不同 p53 基因型的人类前列腺癌细胞系； LNCaP（第 53 页）、22RV1（第 53 页）和 PC3（第 53 页）。通过CellTiter-Glo 发光测定法测定细胞活力。通过流式细胞术测量膜联蛋白V来证实细胞凋亡。通过蛋白质印迹法测量p53、其靶蛋白和凋亡标记物的表达。使用实时qPCR来测量p53的主要靶基因p21的基因表达。采用免疫共沉淀-免疫印迹法评估 p53 与 MDM2 相互作用的抑制情况，并评估 UA 对 MDM2 介导的 p53 多聚泛素化的影响。
结果：我们发现UA抑制CaP细胞活力并诱导细胞凋亡。对于22RV1和LNCaP，我们发现UA增加了p53蛋白及其主要靶蛋白p21和MDM2的表达，形成自动调节反馈环。此外，UA 还增加了 p53 促凋亡蛋白 PUMA 和 NOXA。而且，UA抑制p53和MDM2之间的相互作用，并抑制MDM2介导的p53多聚泛素化。 UA 下调 PC3 细胞中的 MDM2 和 XIAP 蛋白表达，并以不依赖于 p53 的方式上调 p21 和 p14ARF。
结论： UA对p53-MDM2通路的影响可能部分发挥其抗癌作用。