Withaferin A 在雄激素非依赖性前列腺癌细胞中选择性诱导细胞死亡，但在正常成纤维细胞中则不然。
摘要来源：PLoS One。 2015；10(7)：e0134137。 Epub 2015 年 7 月 31 日。PMID：26230090
摘要作者：Yukihiro Nishikawa、Daisuke Okuzaki、Kohshiro Fukushima、Satomi Mukai、Shouichi Ohno、Yuki Ozaki、Norikazu Yabuta、Hiroshi Nojima
文章归属：Yukihiro Nishikawa摘要：
睡茄素 A (WA) 是印度草药睡茄的主要生物活性成分，可诱导多种类型肿瘤细胞死亡（凋亡/坏死），但这种细胞毒性背后的分子机制仍不清楚。我们在此报告，2μM WA 在雄激素中选择性诱导细胞死亡-不敏感的PC-3和DU-145前列腺腺癌细胞，而其毒性在雄激素敏感的LNCaP前列腺腺癌细胞和正常人成纤维细胞（TIG-1和KD）中较轻。 WA 还杀死了球体形成培养基中的 PC-3 细胞。 DNA 微阵列分析显示，WA 显着增加了 PC-3 和 DU-145 中 c-Fos 和 11 种热休克蛋白 (HSP) 的 mRNA 水平，但在 LNCaP 和 TIG-1 中则没有。 Western 分析显示 c-Fos 表达增加，抗凋亡蛋白 c-FLIP(L) 表达减少。 HSPA6、Hsp70等HSP表达显着升高；然而，由于 siRNA 介导的 HSF-1（一种 HSP 诱导转录因子）的消耗，降低了 PC-3 细胞的活力，因此这些热休克基因很可能参与防止细胞死亡。此外，WA 诱导 PC-3 和 DU-145 中活性氧 (ROS) 的产生，但在正常成纤维细胞中则不然。免疫细胞化学和免疫电子显微镜显示t WA 破坏波形蛋白细胞骨架，可能诱导 ROS 生成、c-Fos 表达和 c-FLIP(L) 抑制。这些观察结果表明，波形蛋白细胞骨架破坏后的多个事件在 WA 介导的细胞死亡中发挥着关键作用。