Zerumbone 是一种生姜倍半萜烯，通过微管蛋白结合以及内质网应激和线粒体损伤之间的串扰，诱导人类激素难治性前列腺癌的细胞凋亡和自噬。
摘要来源：Naunyn施米德伯格拱门药理学。 2015 年 11 月；388(11):1223-36。 Epub 2015 年 8 月 6 日。PMID：26246051
摘要作者：Mei-Ling Chan、Jui-Wei Liang、Lih-Ching Hsu、Wei-Ling Chang、Shoei-Sheng Lee、Jih-Hwa Guh
文章隶属关系：陈美玲
摘要：Zerumbone是一种天然单环倍半萜烯，是热带植物Zingiber zerumbet Smith的主要成分。 Zerumbone 对两种人类激素难治性前列腺癌 (HRPC) 细胞系 PC-3 和 DU-145 具有抗增殖和凋亡作用。 Zerumbone 抑制微管组装并诱导 MPM-2 表达增加（有丝分裂的特异性识别）c 蛋白质）。它还引起 Bcl-2 和 Bcl-xL 磷酸化的增加，这是微管蛋白结合效应中的两个关键事件，表明微管蛋白结合能力和有丝分裂对 zerumbone 作用的抑制。此外，Zerumbone 诱导了几种与微管蛋白结合特性不同的细胞效应。首先，Zerumbone 显着增加 Mcl-1 蛋白表达，而紫杉醇（作为微管蛋白结合对照）则降低。其次，紫杉醇而非 zerumbone 诱导 Cdk1 活性。第三，紫杉醇以外的Zerumbone诱导Cdc25C下调。数据表明，除了靶向微管蛋白/微管之外，zerumbone 还可能作用于信号转导的其他靶点。 Zerumbone 诱导线粒体损伤和内质网 (ER) 应激，线粒体膜电位丧失以及 GRP-78 和 CHOP/GADD153 表达上调证明了这一点。 Zerumbone 诱导细胞内 Ca(2+) 水平增加，这是 ER 应激和线粒体之间的串扰标志物结果，与活性钙蛋白酶 I 片段的形成有关。它通过半胱天冬酶依赖性方式诱导细胞凋亡，并引起自噬，这一点可通过大量 LC3-II 的形成来证明。总之，数据表明，zerumbone 是一种多靶向化合物，可抑制微管蛋白组装并诱导 ER 应激和线粒体损伤之间的串扰，从而导致 HRPC 中的细胞凋亡和自噬。