Zyflamend 介导的人前列腺癌 PC3 细胞增殖抑制：对 12-LOX 和 Rb 蛋白磷酸化的影响。
摘要来源：Cancer Biol Ther。 2007 年 2 月；6(2):228-36。 Epub 2007 年 2 月 25 日。PMID：17218785
摘要作者：Peiying Yang、Carrie Cartwright、Diana Chan、Mary Vijjeswarapu、Jibin Ding、Robert A Newman
摘要：多草药抗炎产品 Zyflamend研究了其对 PC3 人类前列腺癌细胞和该前列腺癌细胞系中类二十烷酸代谢的抗增殖作用。 Zyflamend 对克隆的 COX-1、COX-2 和 5-LOX 酶活性产生浓度依赖性抑制，对 5-HETE 产生的抑制大于对 PGE(2) 形成的抑制。应用于完整的 PC3 细胞时，发现 Zyflamend 对 12-LOX 的活性最强，其次是 5-LOX，最后是 COX 活性。浓度PC3 细胞增殖的入口依赖性抑制与细胞周期的选择性 G(2)/M 停滞和细胞凋亡诱导有关，这一点通过使用膜联蛋白 V 对 PC3 细胞进行流式细胞术染色即可证明。Zyflamend 还产生浓度依赖性下调-5-LOX和12-LOX表达的调节。细胞信号转导蛋白的测定表明，Zyflamend 增加了 p21 磷酸化，但下调了视网膜母细胞瘤 (Rb) 蛋白的磷酸化。 pRb 蛋白的减少被证明是由于细胞中 12-LOX 抑制和 12-HETE 水平下降所致。在 Zyflamend 处理的细胞中补充 12-HETE 克服了这种多种草药产品抑制细胞增殖的能力，并且一致地，12-HETE 阻断了 Zyflamend 下调 Rb 蛋白磷酸化的能力。我们的结论是，Zyflamend 对人类前列腺癌细胞增殖的有效控制是多机制的，但部分涉及调节异常的肿瘤细胞类二十烷酸代谢，特别是 5- 和 12-LOX，以及通过调节 Rb 肿瘤抑制蛋白的磷酸化状态恢复其功能。