AMPK/Nrf2 信号传导参与了来自山茱萸的 Petatewalide B 对小胶质细胞中脂多糖的抗神经炎症作用。
摘要来源：Immunopharmacol 免疫毒理学。 2018 年 6 月；40(3):232-241。 Epub 2018 年 2 月 12 日。PMID：29433360
摘要作者：Sun Young Park、Min Hyun Choi、Mei Li、Ke Li、Geuntae Park、Young-Whan Choi
文章所属单位：Sun Young Park
摘要：目标：异常的小胶质细胞分泌神经炎症因子，在神经退行性疾病的发展中发挥关键作用。因此，调节异常小胶质细胞激活可能是一种有前途的治疗策略。本研究的目的包括研究 Petatewalide B 对脂多糖 (LPS-) 刺激的小胶质细胞的影响，并探索 AMPK/Nrf2-（腺苷单核细胞）的作用。Petatewalide B 抗神经炎症功能中的磷酸激活蛋白激酶/核因子红细胞 2 相关因子 2) 信号通路。
方法：我们将小胶质细胞分为四组：对照组、Petatewalide B 治疗组、LPS 治疗组以及 LPS 和 Petatewalide B 治疗组。使用 NO、ELISA 和启动子检测对四组小胶质细胞进行实验，并进行蛋白质印迹以确定 LPS 刺激的神经炎症反应。
结果：我们发现 Petatewalide B 预处理可显着减轻白细胞介素 (IL-) 1β、IL-6 和肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 的产生，并抑制 iNOS 和LPS 刺激的小胶质细胞中一氧化氮 (NO) 过度表达。 AMPK/Nrf2 信号通路对于诱导抗神经炎症反应很重要。机理研究报告说 Petatewalide B 以剂量依赖性方式增加核 Nrf2 易位以及血红素加氧酶 1 (HO-1) 和 NAD(P)H:醌氧化还原酶 1 (NQO1) 的表达。此外，Petatewalide B 通过特异性改善抗氧化反应元件转录活性，显着上调 HO-1 和 NQO1。然后，我们研究了 Nrf2/HO-1/NQO1 是否有助于 Petatewalide B 的抗神经炎症特性。Nrf2、HO-1 和 NQO1 小整合核糖核酸 (siRNA) 显着阻断 Petatewalide B 减弱的 iNOS 启动子LPS 刺激的小胶质细胞的活性。此外，Petatewalide B 还以剂量依赖性方式上调 AMPK 磷酸化。接下来我们评估了使用抑制剂（化合物 C）阻断 AMPK 磷酸化是否会严重影响抗神经炎症反应。我们发现 AMPK 磷酸化与核 Nrf2 易位以及 HO-1 和 NQO1 表达水平升高相关。我们的数据还表明 AMPK 抑制剂预处理可显着逆转 LPS 刺激的小胶质细胞中 Petatewalide B 减弱的 iNOS 启动子活性。
结论：我们的研究结果提供了Petatewalide B 抗神经炎症特性的可能机制是 AMPK/Nrf2 信号通路中的有益反应所致。