牡荆素抑制丙烯酰胺诱导的神经炎症并改善斑马鱼幼虫的行为变化。
摘要来源：神经毒素 Teratol。 2019 年 5 月 31 日；74:106811。 Epub 2019 年 5 月 31 日。PMID：31158445
摘要作者：Manigandan Krishnan、Sun Chul Kang
文章隶属关系：Manigandan Krishnan
摘要：神经炎症对于许多神经退行性疾病的病理生理学特征至关重要。长期以来，过度活跃的小胶质细胞一直被认为是调节无法解决的炎症损伤的有害参与者，这些炎症损伤会导致神经元损伤。在丙烯酰胺 (ACR) 神经毒性的背景下，小胶质细胞激活与突触前神经元中 ACR 加合物的形成相关。因此，通过重要候选物抑制炎症介质对于延缓疾病进展是非常必要的。在本研究中，我们研究人员研究了牡荆素（一种具有抗炎活性的 C-糖基化黄酮）是否可以抑制 ACR 诱导的斑马鱼幼虫的神经炎症样行为。 ACR 以 1mM 的剂量暴露于受精后 (dpf) 斑马鱼幼虫 3 天，而牡荆素 (10μM) 处理 24 小时。牡荆素治疗后，进行了一系列组织病理学、行为测试和分子分析。我们的数据表明，ACR 幼虫的脑软骨和组织学模式表现出异常形态。在行为水平上，ACR 幼虫的运动功能发生改变，同时促炎介质水平的表达显着上调。此外，我们验证了已知增强的 CDK5 活性会触发小胶质细胞激活，我们还发现 ACR 中毒幼虫中神经可塑性（CREB1 和 ATF1）和抗氧化反应标志物（Nrf2、SOD-1 和 CAT）的表达减少。有趣的是，牡荆素治疗显着减轻了 ACR 诱导的组织学和行为斑马鱼幼虫的病毒变化。此外，牡荆素有效抑制CDK5表达，并阻碍ACR幼虫促炎介质的释放。最后，牡荆素治疗挽救了 ACR 幼虫神经可塑性标记物的丧失以及增强的抗氧化标记物。综上所述，本研究结果表明牡荆素有可能作为抑制神经炎症的潜在治疗药物。