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大麻二酚通过靶向 TLR4 共受体 MD2 减轻神经炎症，并改善吗啡介导的镇痛。
摘要来源：FrontImmunol。 2022 年；13：929222。 Epub 2022 年 8 月 10 日。PMID：36032146
摘要作者：王雪、林丛、吴思如、张天舒、王一波、蒋艳芳、王晓辉
文章所属单位：王雪
摘要:Toll 样受体 4 (TLR4) 是一种模式识别受体 (PRR)，可调节免疫细胞的激活，是治疗炎症的靶点。在这项研究中，大麻的活性成分大麻二酚（CBDV）被鉴定为TLR4的拮抗剂。内源蛋白荧光滴定显示CBDV直接与TLR4共受体结合骨髓分化蛋白 2 (MD2)。细胞热位移测定（CETSA）显示CBDV结合降低了MD2稳定性，这与CBDV结合增加MD2内部环的灵活性的模拟一致。此外，CBDV 可抑制 LPS 诱导的 NF-κB 和 MAPK 的 TLR4 信号轴激活，从而阻断 LPS 诱导的促炎因子 NO、IL-1β、IL-6 和 TNF-α。热板试验表明 CBDV 增强吗啡诱导的镇痛作用。此外，通过福尔马林试验测量，CBDV 通过特异性抑制慢性吗啡诱导的神经胶质活化和伏核中促炎因子的表达，减弱吗啡镇痛耐受性。本研究证实MD2是CBDV抗神经炎症作用的直接结合靶点，并暗示CBDV在疼痛管理方面具有巨大的转化潜力。