摘要标题:

巨噬细胞外泌体作为天然纳米载体,将蛋白质递送至发炎的大脑。

摘要来源:

生物材料。 2017 年 7 月 10 日;142:1-12。 Epub 2017 年 7 月 10 日。PMID:28715655

摘要作者:

袁东芬、赵玉玲、William A Banks、Kristin M Bullock、Matthew Haney、Elena Batrakova、Alexander V Kabanov

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袁东芬摘要:

最近的工作激发了人们对使用外泌体作为纳米载体向中枢神经系统 (CNS) 递送小药物、RNA 和蛋白质的兴趣。为了克服血脑屏障(BBB),外泌体用脑归巢肽进行修饰,这些肽靶向脑内皮,但可能会增强免疫反应。在这里,我们首次证明不需要这种修饰来穿透哺乳动物的血脑屏障。幼稚巨噬细胞 (Mphi) 外泌体可以利用,1) 一方面,整合素淋巴细胞功能相关抗原 1 (LFA-1) 和细胞间粘附分子 1 (ICAM-1),以及 2) 另一方面,碳水化合物结合 C 型凝集素受体,与脑微血管内皮细胞相互作用,包括BBB。值得注意的是,ICAM-1(炎症中的常见过程)的上调可促进 BBB 细胞中 Mφ 外泌体的摄取。我们在体内进一步证明,在静脉内 (IV) 给药后,初始 Mphi 外泌体会穿过 BBB,并将货物蛋白——脑源性神经营养因子 (BDNF) 递送至大脑。在存在脑部炎症(中枢神经系统疾病中常见的病症)的情况下,这种传递会增强。总而言之,这些发现对基础科学和可能使用 Mphi 衍生的外泌体作为纳米载体用于脑部递送治疗性蛋白质以治疗中枢神经系统疾病具有重要意义。

研究类型 : 体外研究
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