杨梅素通过靶向P38 MAPK信号通路调节线粒体-NLRP3炎症小体-小胶质细胞通道，改善3×Tg-AD小鼠的病理变化。
摘要来源：植物医学。 2023 年 7 月；115:154801。 Epub 2023 年 4 月 6 日。PMID：37086707
摘要作者：刘鹏飞、周云峰、石俊卓、王峰、杨晓佳、郑旭辉、王艳然、何阳阳、谢新梅、庞晓斌
文章所属单位：刘鹏飞
摘要：背景：阿尔茨海默病（AD）是一种常见的以认知障碍为特征的神经退行性疾病和记忆丧失。 AD 可以通过药物治疗和改善生活质量来缓解。 AD的临床治疗主要是为了改善患者的认知功能。多奈哌齐、美金刚和加兰他敏是常用药物埃德药物。但它们只能缓解AD，而不能治愈它。因此，针对AD发病机制的新治疗策略具有重要意义和价值。杨梅素 (Myr) 是从杨梅中提取的天然黄酮类化合物。它具有不同的生物活性，如抗炎、抗氧化以及中枢神经系统（CNS）活性。尽管如此，其治疗 AD 的相关机制仍不清楚。
目的：这里我们重点研究 Myrs 对治疗 AD 的作用，以及探索其对神经系统活性的保护作用是否与特异性抑制 P38 MAPK 信号通路同时调节线粒体-NLRP3 炎症小体-小胶质细胞有关。
研究设计和方法：本研究采用三重转基因小鼠（3×Tg-AD）作为AD模型，利用Aβ诱导BV2细胞建立体外AD模型。行为学、病理学及其相关d检查炎症因子。通过蛋白质印迹、免疫荧光染色、CETSA、分子对接、网络药理学研究分子机制。
结果：根据我们的研究结果表明，Myr 可以通过特异性抑制 P38 MAPK 通路激活同时抑制小胶质细胞过度激活，显着改善 3 × Tg-AD 小鼠的记忆丧失、空间学习能力、Aβ斑块沉积、神经元和突触损伤。此外，Myr 促进小胶质细胞表型的转化，恢复线粒体裂变融合平衡，促进线粒体生物发生，并抑制 NLRP3 炎症小体激活和神经炎症。体外实验中，利用P38激动剂脱氢紫堇碱（DHC）证实P38 MAPK信号通路对线粒体-NLRP3炎症小体-小胶质细胞通道的关键调节作用。
结论：