米糠衍生物减轻小胶质细胞激活：MAPK 通路可能参与。
摘要来源：J Neuroinflammation。 2016；13(1):148。 Epub 2016 年 6 月 14 日。PMID：27301644
摘要作者：Harsharan S Bhatia、Julian Baron、Stephanie Hagl、Gunter P Eckert、Bernd L Fiebich
文章隶属关系：Harsharan S Bhatia
摘要：背景：小胶质细胞的过度激活被认为是脑部炎症的关键标志，在调节神经炎症事件中发挥着关键作用。小胶质细胞中的神经炎症反应是各种神经退行性疾病的主要危险因素之一。保护大脑的策略之一并减缓这些神经退行性疾病的进展是通过食用富含抗氧化剂和多酚的饮食。因此，本研究旨在评估米糠提取物 (RBE) 在原代大鼠小胶质细胞中的抗炎作用，米糠提取物是维生素 E 形式（生育酚和生育三烯酚）和 γ-谷维素的丰富来源之一。
方法：RBE 的维生素 E 谱通过高效液相色谱 (HPLC) 进行定量。在存在或不存在 RBE 的情况下用脂多糖 (LPS) 刺激小胶质细胞。前列腺素（前列腺素（PG）E2、8-异前列腺素F2α（8-iso-PGF2α））的释放通过酶免疫测定（EIA）测定。与 PGE2 合成相关的蛋白质水平和基因（环氧合酶-2 (COX-2)、微粒体前列腺素 E 合酶-1 (mPGES-1)）以及各种促炎和抗炎细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL- 6 和 IL-10），通过蛋白质印迹、ELISA 和 q 进行评估实时定量PCR。此外，为了阐明RBE的分子靶点，我们研究了多种丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）信号分子（p38 MAPK、ERK 1/2和JNK）的磷酸化状态和NF-kB通路的激活。
结果：RBE 显着抑制 LPS 激活的原代小胶质细胞中 PGE2 的释放和自由基 (8-iso-PGF2α) 的形成。 RBE 对 PGE2 的抑制依赖于小胶质细胞中 COX-2 和 mPGES-1 免疫反应性的降低。有趣的是，用 RBE 处理活化的小胶质细胞进一步增强了小胶质细胞 M2 标记物 IL-10 的基因表达，并减少了促炎 M1 标记物（TNF-α、IL-1β）的表达。进一步的机制研究表明，RBE 通过干扰 MAPK 信号通路的重要步骤来抑制小胶质细胞活化。此外，用 LPS 激活小胶质细胞会导致 IkB-α 降解，而这种降解不受预处理的影响
结论：综上所述，我们的数据表明 RBE 能够通过干扰重要的炎症通路来影响小胶质细胞活化。这些体外研究结果进一步证明了 RBE 作为营养保健品预防与神经炎症性疾病（包括阿尔茨海默病）相关的小胶质细胞功能障碍的潜在价值。