丹参酮 IIA 通过 NF-κB/MAPKs 信号通路抑制人 U87 星形细胞瘤细胞中脂多糖诱导的神经炎症反应。
摘要来源：Brain Res Bull。 2020 年 8 月 26 日；164:136-145。 Epub 2020 年 8 月 26 日。PMID：32860868
摘要作者：金慧、彭小倩、何莹莹、John Bosco Ruganzu、杨维娜
文章所属单位：金慧
摘要：丹参酮IIA (tan IIA) 是丹参的关键成分，已被证明在抑制炎症方面发挥着重要作用。然而，tan IIA 对抗脂多糖 (LPS) 诱导的人 U87 星形细胞瘤细胞神经炎症和神经毒性的抗炎特性的分子机制尚未得到充分证实。因此，在本研究中，U87细胞用tan IIA（1、5和10μM）预处理30分钟，然后用stLPS 模拟 24 h。采用免疫荧光、逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR)、酶联免疫吸附测定 (ELISA) 和蛋白质印迹法研究 tan IIA 对神经炎症反应的影响。研究结果表明 tan IIA 可以防止 LPS 诱导的细胞活力下降，抑制 U87 细胞活化，并抑制胶质纤维酸性蛋白 (GFAP) 的表达。此外，tan IIA 显着降低 LPS 刺激的 U87 细胞中白细胞介素 1β (IL-1β)、肿瘤坏死因子 α (TNF-α) 和白细胞介素 6 (IL-6) 的 mRNA 表达。同时，细胞培养上清液中IL-1β、TNF-α和IL-6蛋白水平的升高也被tan IIA显着抑制。此外，tan IIA 显着减轻 LPS 诱导的 IκBα、核因子-κB (NF-κB)、p38 和 JNK 的磷酸化。此外，tan IIA 抑制上游信号转导接头分子 Toll 样受体 4 (TLR4)、骨髓id 分化初级反应蛋白 88 (MyD88) 和肿瘤坏死因子受体相关因子 6 (TRAF6)。阻断 NF-κB、p38 和 JNK 明显减弱 U87 细胞中的 IL-1β、TNF-α 和 IL-6。总之，本研究结果表明tan IIA可以部分通过抑制U87细胞中TLR4/NF-κB/MAPKs信号通路来减轻LPS诱导的神经毒性和神经炎症。