大麻二酚通过抑制 ROS/NF-κB 依赖性信号传导和葡萄糖消耗来预防 LPS 诱导的小胶质细胞炎症。
摘要来源：神经胶质细胞。 2019 年 10 月 24 日。Epub 2019 年 10 月 24 日。PMID：31647138
摘要作者：Mauricio Dos-Santos-Pereira、Franscisco S Guimarães、Elaine Del-Bel、Rita Raisman-Vozari、Patrick P Michel
文章隶属关系：Mauricio Dos-Santos-Pereira
摘要：我们使用脂多糖（LPS，10 ng/ml）激活的培养物中的小鼠小胶质细胞来研究大麻二酚（CBD）的抗炎潜力，大麻二酚是主要的非精神活性物质。大麻的成分。在 LPS 刺激下，CBD (1-10μM) 有效抑制典型促炎细胞因子（TNF-α 和 IL-1β）以及谷氨酸（一种炎症非细胞因子介质）的释放。 CBD 的作用主要不依赖于受体，并且仅略有减弱通过阻断 CB2 受体。我们确定 CBD 抑制依次涉及 NADPH 氧化酶介导的 ROS 产生和 NF-κB 依赖性信号传导事件的机制。与这些观察结果一致，活性浓度的 CBD 在无细胞 DPPH 测定中表现出内在的自由基清除能力。有趣的是，CBD 还可以阻止在接受 LPS 攻击的小胶质细胞中观察到的葡萄糖摄取上升，NADPH 氧化酶抑制剂夹竹桃麻素和 IκB 激酶 2 抑制剂 TPCA-1 也能起到同样的作用。这表明 CBD 阻止葡萄糖摄取的能力也有助于其抗炎活性。支持这一观点的是，糖酵解抑制剂 2-脱氧-d-葡萄糖 (2-DG) 模仿了 CBD 的抗氧化/免疫抑制作用。有趣的是，CBD和2-DG以及夹竹桃麻素和TPCA-1导致葡萄糖衍生的NADPH减少，NADPH是NADPH氧化酶激活和ROS生成所需的辅助因子。这些不同的观察结果表明 CBD 发挥作用它通过内在的抗氧化作用对小胶质细胞发挥抗炎作用，这种作用通过抑制葡萄糖依赖性 NADPH 合成而放大。这些结果还进一步证实 CBD 在神经炎症过程突出的情况下可能具有治疗效用。