抗炎ω-3内源性大麻素环氧化物。
摘要来源：Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Jul 7. Epub 2017 Jul 7. PMID: 28687674
摘要作者：Daniel R McDougle、Josephine E Watson、Amr A Abdeen、Reheman Adili、Megan P Caputo、John E Krapf、Rodney W Johnson、Kristopher A Kilian、Michael Holinstat、Aditi Das
文章隶属关系：Daniel R McDougle
摘要：临床研究表明，富含 ω-3 多不饱和脂肪酸 (PUFA) 的饮食可提供有益的抗炎作用，部分是通过将其转化为生物活性代谢物来实现的。在此，我们报告了先前未知的一类 ω-3 PUFA 衍生脂质代谢物的内源性产生，这些代谢物源自内源性大麻素和细胞色素 P450 (CYP) 环氧化酶代谢途径之间的串扰。 ω-3 内源性大麻素环氧化物源自二十二碳六烯酸 (DHA)和二十碳五烯酸（EPA）分别形成环氧二十碳四烯酸-乙醇酰胺（EEQ-EA）和环氧二十碳五烯酸-乙醇酰胺（EDP-EA）。通过靶向脂质组学方法测定，EEQ-EA 和 EDP-EA 均内源性存在于大鼠大脑和外周器官中。这些代谢物是通过活化的 BV-2 小胶质细胞和人 CYP2J2 直接环氧化 ω-3 内源性大麻素、二十二碳六烯酰乙醇酰胺 (DHEA) 和二十碳五烯酰乙醇酰胺 (EPEA) 直接产生的。神经炎症研究表明，末端环氧化物 17,18-EEQ-EA 和 19,20-EDP-EA 剂量依赖性地减弱促炎性 IL-6 细胞因子，同时增加抗炎性 IL-10 细胞因子，部分是通过大麻素受体 2 激活。此外，ω-3 内源性大麻素环氧化物 17,18-EEQ-EA 和 19,20-EDP-EA 在人微血管内皮细胞 (HMVEC) 中发挥抗血管生成作用，并对牛冠状动脉发挥血管舒张作用，并相互调节d 洗涤后的人血小板中的血小板聚集。总的来说，ω-3 内源性大麻素环氧化物的生理效应是通过内源性大麻素和环氧类二十烷酸信号通路介导的。总之，ω-3 内源性大麻素环氧化物的浓度与其他内源性大麻素相当，预计在体内炎症过程中发挥关键作用。因此，它们的鉴定可能有助于神经炎症和脑血管疾病治疗方法的开发。