电针对大鼠骨癌痛模型的镇痛作用：外周P2X3受体的作用。
摘要来源：嘌呤能信号。 2022 年 4 月 28 日。Epub 2022 年 4 月 28 日。PMID：35478452
摘要作者：田树心、徐婷、史仁义、蔡阳前、吴明辉、甄思佳、王文、周游, 杜俊英, 方俊帆, 邵晓梅, 刘博一, 蒋永亮, 何晓芬, 方建桥, 梁毅
文章隶属:Shu- Xin Tian
摘要：P2X3 受体 (P2X3R) 的上调与包括骨癌痛 (BCP) 在内的伤害性信号传导密切相关。本研究采用大鼠骨癌模型，旨在探讨P2X3R在电针（EA）干预下调节大鼠疼痛行为的作用。通过髓内注射MRMT-1乳腺癌细胞成功建立BCP模型3 × 10cells/3μL PBS 处理大鼠左胫骨腔，结果显示明显的骨质破坏、缩爪阈值 (PWT) 降低和缩爪潜伏期 (PWL) 缩短。 Western blot分析显示，P2X3R表达在同侧腰4-6（L4-6）背根神经节（DRG）中显着上调，但在脊髓背角（SCDH）中未见差异。随着P2X3R激活的深入研究，我们观察到鞘内注射P2X3R激动剂α,β-meATP加重MRMT-1诱导的BCP，而注射P2X3R抑制剂A-317491则减轻疼痛。随后，我们证明 BCP 引起的机械异常性疼痛和热痛觉过敏在 EA 治疗后减弱。电针处理下，同侧DRGs中P2X3R总蛋白表达量下降，值得一提的是P2X3R膜蛋白表达量下降，这表明电针抑制了P2X3R的表达和膜运输。免疫荧光实验结果表明，电针刺激通过减少 BCP 大鼠同侧 DRG 中 P2X3R 阳性细胞的表达来发挥作用。蔡成像分析显示，电针刺激降低了 DRG 中 α,β-meATP 反应性神经元的百分比，并抑制了钙内流。值得注意的是，鞘内注射 α,β-meATP 消除了 EA 对机械性异常性疼痛和伤害性退缩的抑制作用。这些发现表明，电针刺激可改善 MRMT-1 诱导的 BCP 大鼠模型中的机械异常性疼痛和热痛觉过敏。 EA通过降低BCP大鼠同侧DRGs中P2X3R的过度表达和功能活性来对BCP发挥镇痛作用。我们的工作首先证明了 P2X3R 在 EA 镇痛中对抗 MRMT-1 诱导的 BCP 外周敏化的关键和整体作用，并进一步支持 EA 作为临床癌症疼痛的潜在治疗选择。