电针通过中脑导水管周围灰质的 NF-κB/CXCL12 信号传导减轻癌症引起的骨痛。
摘要来源:ACS Chem Neurosci。 2021年9月15日;12(18):3323-3334。 Epub 2021 年 8 月 30 日。PMID:34460214
摘要作者:徐苗、飞勇、何秋丽、付杰、朱建军、陶家春、倪超波、徐成飞、周清河、姚明、倪华东
文章单位:徐苗
摘要:电针(EA)对各种慢性疼痛有效。 NF-κB 和 CXCL12 调节慢性疼痛的形成。在此,我们假设电针通过中脑导水管周围灰质(PAG)中的 NF-κB/CXCL12 轴减轻癌症引起的骨痛(CIBP),该轴参与“自上而下"的疼痛调节回路。为了筛选 CIBP 治疗的最佳 EA 频率,设置了 2、100 或 2/100 Hz EA。此外,还有同侧、对侧、双侧建立横向EA组以确定最佳EA方案。双侧2/100 Hz EA被认为是最佳治疗方案并应用于后续实验。蛋白质印迹和免疫荧光表明,从第 6 天到第 12 天,CIBP 诱导 CXCL12 蛋白水平和 vlPAG 中 NF-κB 磷酸化快速大幅增加。抗 CXCL12 中和抗体和 pAAV-U6-shRNA(CXCL12)-CMV-EGFP-相对于对照组,vlPAG 中的 WPRE 显着改善了 CIBP 模型中后爪的机械痛阈值。 EA 抑制 CIBP vlPAG 中 pNF-κB 和 CXCL12 的上调。重组CXCL12和pAAV-CMV-CXCL12-EF1a-EGFP-3Xflag-WPRE逆转了CIBP大鼠模型中EA的抑制作用。 NF-κB 磷酸化介导的 CXCL12 表达导致 CIBP 异常性疼痛,而 EA 抑制 CIBP 中的 NF-κB 磷酸化。根据上述证据,我们得出结论,双侧2/100 Hz EA是CIBP的最佳治疗方案。钍EA的抑制机制可能是通过抑制NF-κB的激活而降低CXCL12的表达,从而抑制CIBP的下降促进。