膳食多酚槲皮素靶向胰腺癌干细胞。
摘要来源：Int J Oncol。 2010 年 9 月；37(3):551-61。 PMID：20664924
摘要作者：Wei Zhou、Georgios Kallifatidis、Bernd Baumann、Vanessa Rausch、Jürgen Mattern、Jury Gladkich、Nathalia Giese、Gerhard Moldenhauer、Thomas Wirth、Markus W Büchler、Alexei V Salnikov、Ingrid Herr
文章隶属机构：分子肿瘤外科、海德堡大学医院和德国海德堡癌症研究中心，海德堡，德国。
摘要：根据癌症干细胞假说，肿瘤的侵袭性生长和早期转移胰腺癌可能是由于组织中干细胞自我更新失调而引起的。由于最近的数据表明一些饮食制剂以癌症干细胞为目标，我们研究了槲皮素的作用，槲皮素是一种主要的多酚和黄酮类化合物，通常在许多水果和蔬菜。使用胰腺癌干细胞的体外和体内模型，我们发现槲皮素介导的自我更新减少（通过球体和集落形成来测量）。通过底物测定、FACS 和蛋白质印迹分析检测发现，槲皮素可降低 ALDH1 活性并恢复细胞凋亡抵抗。重要的是，槲皮素与萝卜硫素（一种富含西兰花的异硫氰酸酯）的组合具有协同作用。尽管槲皮素导致生存因子 NF-kappaB 的结合增强，但与萝卜硫素共孵育完全消除了这种促增殖特征。此外，槲皮素可以阻止参与上皮-间质转化的蛋白质的表达，在萝卜硫素存在的情况下这种作用甚至更强，这表明阻断了参与早期转移的信号传导。在体内，槲皮素抑制富含癌症干细胞的异种移植物的生长，这与增殖、血管生成、癌症干细胞标志物表达的减少有关。n 和诱导细胞凋亡。与萝卜硫素共孵育增强了这些作用，并且没有观察到对正常细胞或小鼠的明显毒性。我们的数据表明，食品成分在消除癌症干细胞特性方面是相辅相成的。由于致癌是一个复杂的过程，生物活性膳食制剂与互补活性的组合可能是最有效的。