癌症恶病质对大鼠药物肝代谢和肾消除的影响。
摘要来源：J Cachexia Sarcopenia Muscle。 2015 年 3 月；6(1):45-52。 PMID：26136411
摘要作者：Katja Cvan Trobec、Mojca Kerec Kos、Jurij Trontelj、Iztok Grabnar、Anika Tschirner、Sandra Palus、Stefan D Anker、Jochen Springer、Mitja Lainscak
文章隶属关系：Katja Cvan Trobec
摘要：背景：身体消瘦和恶病质改变身体成分和器官功能，对药物药代动力学产生影响。本研究的目的是调查癌症和癌症恶病质如何改变大鼠的肝脏代谢和肾脏药物消除。
方法：9 只雄性 Wistar-Han 大鼠接受单次口服咪达唑仑和普萘洛尔（肝代谢标志物），10 只大鼠接受单次静脉注射碘海醇（肾小球滤过标志物）速度。药物递送后，在给药后 2 小时内获得多个干燥的血液样本以评估药物药代动力学特征。基线采样（D0）后，给大鼠注射肿瘤细胞。当大鼠出现肿瘤（第5天至第5天）和当大鼠严重恶病质（第10天至第10天）时，重复药物应用和血液采样。使用非线性混合效应模型评估药物的清除率（CL）和分布容积（Vd）。在 D0 和 D10 测量体重和身体成分，并与药代动力学参数相关。
结果：所有三种药物均未显示-D5 上 CL 和 Vd 呈显着增加趋势。在 D10 上，咪达唑仑和普萘洛尔 CL 和 mi达唑仑 Vd 较基线显着下降（分别为 -80.5%、-79.8% 和 -72.0%，全部 P < 0.05）。第 10 天，碘海醇 CL 较基线值下降 29.8%，这与体重减轻有关（Pearsons r = 0.837，P = 0.019）。
结论：恶病质时肝脏代谢和肾脏药物消除显着降低，这可能会增加与剂量相关的不良事件的风险。