丹酚酸 B 通过抑制与 Erk1/2/P38 信号传导相关的 MUC5AC 过量产生来改善气道高反应性。
摘要来源:Eur J Pharmacol。 2018 年 1 月 31 日;824:30-39。 Epub 2018 年 1 月 31 日。PMID:29382534
摘要作者:关彦、朱建平、沉健、贾永亮、金亚超、董新伟、谢强民
文章所属单位:严冠
摘要:丹酚酸B(SalB)是中药丹参中的主要水溶性成分之一。临床用于治疗心血管、肺、肝、肾、癌症等多种疾病。然而,SalB 对过敏引起的气道粘蛋白过度分泌、炎症和高反应性 (AHR) 的影响仍不清楚。气道 MUC5AC 的过度产生是炎症的核心效应器,与哮喘中的 AHR 密切相关特发性攻击。在本研究中,我们通过监测粘蛋白表达和分泌、气道炎症、AHR 和信号通路的变化,研究了 SalB 在小鼠模型和人上皮细胞中的抗哮喘活性和机制。 SalB 从卵清蛋白 (OVA) 致敏后 21 天开始,每天通过胃内给药 (i.g) 给药,持续一周。所有检查均在最后一次抗原激发后 24 小时进行。我们发现,SalB 治疗显着抑制气管支气管分泌、糖胺聚糖水平、白细胞介素 (IL)-13、IL-4 和 IL-5 细胞因子 mRNA 和蛋白表达的增加,以及肺组织中粘液纤毛清除率的降低。组织学结果表明,SalB 减弱了 OVA 诱导的嗜酸性粒细胞浸润、气道杯状细胞增生以及肺组织中 MUC5AC 和 MUC5B mRNA 和蛋白的表达。 SalB 在 OVA 攻击的动物中表现出针对 AHR 的保护作用。在体外,SalB 具有重要意义tly 抑制 IL-13 诱导的人上皮细胞中 MUC5AC 和 MUC5B mRNA 和蛋白的表达。 SalB 通过下调 Erk1/2 和 P38 信号通路来阻断这些作用。综上所述,这些数据表明 SalB 治疗可能通过抑制 MUC5AC 过量产生来改善 AHR。