维生素 D 在人类 T 细胞中诱导 Alpha-1 抗胰蛋白酶是 TGF-β 依赖性的：建议在气道疾病中发挥抗炎作用。
摘要来源：前螺母。 2021 年；8：667203。 Epub 2021 年 8 月 12 日。PMID：34458299
摘要作者：Yin-Huai Chen、Charlotte E Cheadle、Louise V Rice、Paul E Pfeffer、Sarah Dimeloe、Atul Gupta、Andrew Bush、Bibek Gooptu、Catherine M Hawrylowicz
文章单位：陈银怀
摘要：维生素 D 上调抗炎和抗菌途径，促进呼吸系统健康。皮肤暴露在阳光下后开始合成维生素 D，但可能需要补充营养来解决维生素 D 缺乏的问题，例如在冬季或由于文化限制。我们最近报道，1α,25-二羟基维生素 D3 (1,25(OH)D3) 治疗可诱导 CD4+ 而非 CD8+ T 细胞中的 α-1 抗胰蛋白酶 (AAT) 表达，有证据支持其免疫调节作用。维生素 D、肺 AAT 水平和 T 淋巴细胞 我们进一步研究了 TGF-β 作为 1,25(OH)D3 诱导 CD8+ T 细胞中维生素 D 上调 AAT 的辅助因子，并将循环维生素 D 水平与肺相关AAT 水平。1,25(OH)D3 与 TGF-β1 结合可增加 CD8+ T 细胞的 AAT 表达以及 α 基因表达，这可能部分解释了对 TGF-β 的需求。 CD4+ T 细胞可能还需要 TGF-β 作为辅助因子的自分泌刺激，因为 1,25(OH)D3 与 TGF-β 生物活性增加和 TGF-β 中和部分消除 1,25(OH)D3 诱导基因相关表达。 CD4+ 和 CD8+ T 细胞均不对循环维生素 D 前体 25-羟基作出反应维生素 D3 的诱导，表明需要局部生成 1,25(OH)D3。转录基因分析研究先前表明，人支气管上皮细胞响应 1,25(OH)D3 迅速增加 TGF-β2 基因表达。在这里，人上皮细胞对前体 25(OH)D3 做出反应，以增加生物活性 TGF-β 的合成。 CD8+ T 细胞对 TGF-β1 和 TGF-β2 的反应相似，可增加 1,25(OH)D3 诱导的 AAT。然而，来自具有 AAT 缺陷的成人（Z 等位基因纯合）的 CD8+ T 细胞无法产生这种反应。哮喘儿童和对照儿童气道中的 AAT 水平与循环 25(OH)D3 相关。维生素 D 会增加人类 T 细胞中的 AAT 表达，而临床人群中 Z 等位基因纯合子个体的 T 细胞中，这种反应会受到损害。此外，据报道，循环维生素 D 与气道 AAT 之间存在相关性。我们认为维生素 D 诱导的 AAT 有助于局部免疫调节和先前将气道健康影响归因于维生素 D。