β-谷甾醇靶向糖皮质激素受体，减少过敏性哮喘的气道炎症和重塑。
摘要来源：Pulm Pharmacol Ther。 2022 年 12 月 5 日；78:102183。 Epub 2022 年 12 月 5 日。PMID：36481301
摘要作者：徐剑峰、杨雷、林甜甜
文章所属单位：徐剑峰
摘要：简介：大多数哮喘患者的症状可以通过糖皮质激素治疗得到控制，但长期或高剂量使用会产生不良反应。因此，寻找新的治疗策略至关重要。β-谷甾醇可以抑制卵清蛋白（OVA）诱导的小鼠II型炎症，但其机制尚不清楚。
方法：通过分子对接分析β-谷甾醇与糖皮质激素受体(GR)的结合活性。用不同浓度（0、1、5、10、20 和 50 μg/mL）的 β-谷甾醇处理人支气管上皮细胞 (BEAS-2B) 和人支气管平滑肌细胞 (HBSMC)，以选择合适的浓度。在转化生长因子 (TGF)-β1 处理的 BEAS-2B 和 HBSMC 中，用 20 μg/mLβ-谷甾醇或地塞米松 (Dex) 处理细胞，以分析其可能的机制。在 OVA 诱导的小鼠中，进行 2.5 mg/kg β-谷甾醇或 Dex 给药，以分析 β-谷甾醇的治疗机制。 GR拮抗剂RU486被用来证实β-谷甾醇治疗哮喘的机制。
结果：良好的结合发现β-谷甾醇对GR的影响（分数=-8.2 kcal/mol），并且在BEAS-2B和HBSMC中，GR表达随着β-谷甾醇剂量的增加而上调。在TGF-β1诱导的BEAS-2B中，β-谷甾醇显着降低白细胞介素（IL）-25和IL-33的分泌，并且胶原1A和α-sm的水平TGF-β1 诱导的 HBSMC 中牙齿肌动蛋白 (SMA) 减少。在OVA攻击的小鼠中，β-谷甾醇治疗通过抑制II型免疫反应和胶原沉积来改善气道炎症和重塑。 β-谷甾醇的体外和体内治疗效果与Dex治疗相似。 RU486 治疗明显阻碍了 β-谷甾醇对 TGF-β1 诱导的细胞和 OVA 诱导的小鼠的治疗效果。
结论：本研究发现β-谷甾醇与GR结合以发挥其治疗哮喘的功能。β-谷甾醇是一种潜在的过敏性哮喘治疗药物。