小鼠乳腺肿瘤中受小鼠乳腺肿瘤病毒 (MMTV) 前病毒插入影响的基因在原发性人乳腺肿瘤中失调或突变。
摘要来源：Oncotarget。 2012 年 11 月；3(11):1320-34。 PMID：23131872
摘要作者：Robert Callahan、Uma Mudunur、Sharon Bargo、Ahmed Raafat、David McCurdy、Corinne Boulanger、William Lowther、Robert Stephens、Brian T Luke、Claudia Stewart、Xiaolin Wu、David Munroe、 Gilbert H Smith
文章隶属：国家癌症研究所细胞与癌症生物学分部；美国马里兰州贝塞斯达。
摘要：突变的积累是乳腺癌前病变发生及其进展为恶性肿瘤和转移的一个促成因素。我们使用了小鼠模型，其中致癌物是小鼠乳腺肿瘤病毒（MMTV），它会诱导克隆性乳腺癌前病变和恶性病变。通过插入诱变来治疗乳腺肿瘤。 MMTV 诱导的小鼠乳腺病变中受影响的基因和信号通路的鉴定为确定这些基因/通路的人类直向同源物的遗传改变是否可能导致人类乳腺癌发生提供了理论基础。开发了一个高通量反向 PCR 平台，用于识别大量 MMTV 诱导病变中的 MMTV-宿主连接片段及其核苷酸序列。通过微阵列分析对受 MMTV 插入影响的基因进行验证。共同整合位点 (CIS) 意味着该基因被 MMTV 原病毒插入改变，插入到不同宿主中出现的至少两个独立病变中。分析了被鉴定为 MMTV CIS 的三个新基因赋予 HC11 小鼠乳腺上皮细胞侵袭、贴壁独立生长和裸鼠肿瘤发展能力的能力。 MMTV诱发乳腺癌前亢进分析最后的生长 (HOG) 系和乳腺肿瘤导致 CIS 的鉴定仅限于 35 个位点。在这些基因座中，Wnt、Fgf 和 Rspo 基因家族的成员以及两个连锁基因（Npm3 和 Ddn）在 MMTV 诱导的肿瘤中经常被激活。第二组 15 个 CIS 在乳腺 HOG 或肿瘤中以低频率（2-5 个观察值）出现。在后一组中，Phf19 或 Sdc2 的表达显示可增加 HC11 细胞的侵袭能力。 Foxl1 表达赋予 HC11 细胞在软琼脂中形成不依赖贴壁的集落以及在裸鼠中形成肿瘤的能力。对已发表的人类原发性乳腺肿瘤基因表达的转录组和核苷酸序列分析进行了质疑。 MMTV CIS 相关基因的 20 个人类直系同源物在人类乳腺肿瘤中失调和/或突变。