摘要标题：
DAMPs 介导的炎症在环磷酰胺诱导的肝损伤中的作用以及甘草素和甘草苷的保护作用。
摘要来源：Eur J Pharmacol。 2019 年 8 月 5 日；856:172421。 Epub 2019 年 5 月 25 日。PMID：31136760
摘要作者：陈敏伟、张超超、张静楠、凯国银、陆斌、黄振林、季丽丽
文章所属单位：陈敏伟
摘要:环磷酰胺（CPA）是临床广泛用于治疗乳腺癌或白血病的化疗药物。然而，据报道 CPA 具有肝毒性。本研究旨在观察CPA所致小鼠肝损伤的参与机制以及甘草苷(LQ)和甘草素(LG)的保护作用。 CPA (20, 40mg/kg) 诱导小鼠肝窦内皮损伤，表现为肝金属蛋白酶 9 (MMP-9) 表达升高，并且肝脏组织学评估和扫描电镜观察结果。 CPA 增加肝中性粒细胞浸润、肝髓过氧化物酶 (MPO) 活性、血清白细胞介素 6 (IL-6) 含量、肝 IL-6 mRNA 表达、Toll 样受体 4 (TLR4) 表达和核因子 κB (NFκB) 激活在小鼠中。在接受 CPA 治疗的小鼠中，发现损伤相关分子模式 (DAMP) 的血清含量升高，包括高迁移率族蛋白 1 (HMGB1)、热休克蛋白 60 (HSP60) 和葡萄糖调节蛋白 94 (Grp94)。 TLR4 敲除小鼠中 CPA 诱导的肝窦内皮损伤和炎症减轻。 LG和LQ（40、80mg/kg）均可改善肝窦内皮损伤，并减少CPA诱导的中性粒细胞肝脏浸润增加、MPO活性、肝脏IL-6 mRNA表达和NFκB活化。总之，这些结果表明 DAMP 引发的 TLR4-NFκB 介导的炎症损伤是至关重要的。参与 CPA 诱导的肝毒性。 LG和LQ可减轻CPA引起的小鼠肝窦内皮损伤和炎症损伤。