用抗糖尿病药物罗格列酮治疗的大鼠的基因毒性。
摘要来源：Environ Mol Mutagen。 2006 年 12 月；47(9):718-24。 PMID：17078099
摘要作者：Abdulkerim Bedir、Yuksel Aliyazicioglu、Hakki Kahraman、Zafer Yurdakul、Mehmet Uysal、Duygu Erol Suvaci、Ali Okuyucu、Murat Hökelek、Muhlise Alvur
文章隶属关系：生物化学系，学院土耳其萨姆松 Ondokuz Mayis 大学医学博士。 [电子邮件受保护]
摘要：罗格列酮 (RSG)是噻唑烷二酮类抗糖尿病药的一员，通过增加胰岛素敏感性来改善血糖控制。 RSG 的治疗作用模式涉及其作为过氧化物酶体增殖物激活受体的高度选择性和有效激动剂的活性。伽马射线。尽管该类药物中的其他药物已表现出不可接受的肝毒性，但 RSG 仍被批准用于人类。包装说明书表明 RSG 具有最小的遗传毒性，但已发表的文献中未提供有关 RSG 遗传毒性的信息。在这项研究中，我们使用单细胞凝胶电泳（SCGE）/彗星测定来研究RSG处理的大鼠外周血和肝细胞中的DNA损伤。将 16 只雄性 Sprague-Dawley 大鼠随机分为四组，每天通过口服强饲法给予 0.0、0.5、1.0 和 2.0 mg/kg/天 RSG。给予 2.0 mg/kg/天 RSG 的大鼠接受的曲线下面积浓度约为人类每日最大推荐剂量的 10 倍。治疗14天后，对大鼠实施安乐死，收集外周血和肝脏并进行彗星试验。在 h 中观察到 DNA 损伤呈剂量依赖性增加（通过 % 尾 DNA 和 Olive Tail Moment 评估）RSG处理组的肝细胞，在用所有剂量的RSG处理的大鼠和对照组之间以及用不同RSG剂量处理的大鼠之间检测到显着增加（P<0.05 - P<0.0001）。相比之下，仅在接受较高 RSG 剂量（1.0 和 2 mg/kg/天）治疗的大鼠的外周血淋巴细胞中检测到 DNA 损伤。综上所述，数据表明 RSG 能够诱导大鼠原发性 DNA 损伤，且肝细胞中检测到的损伤比淋巴细胞更大。