阿托伐他汀的亚慢性毒性，一种羟甲基戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂，适用于比格犬。
摘要来源：Toxicol Pathol。 1996 年 7 月至 8 月；24(4)：468-76。 PMID：8864188
摘要作者：K M Walsh、M A Albassam、D E Clarke
文章所属单位：Parke-Davis Pharmaceutical Research, Division of Warner-Lambert Company, Ann Arbor, Michigan 48105,美国。
摘要：在比格犬中评估了羟甲基戊二酰辅酶 A 还原酶 (HMG) 抑制剂阿托伐他汀 (AT) 的毒性。在 4 项研究中[2 周增加剂量（每日增加剂量 1 周；维持 1 周）、12 周增加剂量（每日给药，每周增加剂量）、2 周毒性（每日给药 2 周；3剂量水平），13周毒性（13周每日给药；3个剂量水平els)]，狗口服剂量高达 400 mg/kg。 180 mg/kg 的剂量会导致垂死，需要安乐死。当剂量>或= 150 mg/kg时，体重减轻高达26%。胆固醇水平的降低与剂量相关。丙氨酸和/或天冬氨酸转氨酶在剂量≥80mg/kg时增加；碱性磷酸酶在剂量>或= 150 mg/kg时增加。在 2 周毒性研究中，≥150 mg/kg 时出现组织病理学结果，包括与平滑内质网增加相关的肝细胞嗜酸性粒细胞增多以及 150 mg/kg 时发生胆管肝炎和胆囊炎；在 12 周剂量递增研究中，≥280 mg/kg 时出现肝细胞变性、小叶中心桥、胆囊炎、胆囊和脑出血、视神经脱髓鞘和骨骼肌坏死；在 2 周剂量递增研究中，320 mg/kg 时出现大肠糜烂和出血、肝细胞变性和坏死以及胆囊上皮炎症和坏死。剂量增加80 mg/kg 持续 13 周并没有引起检查器官的组织病理学损伤。 AT 能有效降低正常血脂狗的血清胆固醇。 AT 对狗的毒性与其他 HMG 抑制剂的毒性相似，只是未观察到晶状体变化，显着的肝脏、睾丸或神经毒性仅与 AT 的高剂量有关，并且骨骼肌的变化与大鼠和小鼠中描述的相似。兔子被鉴定出来了。