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五味子醇 B 通过孕烷 X 受体预防胆汁淤积性肝损伤。
摘要来源：Br J Pharmacol。 2017年04月；174(8):672-688。 Epub 2017 年 3 月 16 日。PMID：28128437
摘要作者：曾航、蒋一鸣、陈潘、范晓梅、李东顺、刘爱明、马晓超、谢文、刘培庆、Frank J Gonzalez、黄敏、毕会昌
文章归属：曾航
摘要：背景和目的：目前，熊去氧胆酸和奥贝胆酸是FDA 批准的唯一两种治疗胆汁淤积性肝病的药物。因此，需要开发新的治疗方法。在这里，我们评估了五味子醇 B (SolB)，一种从华中五味子中分离出的生物活性化合物。
实验方法：SolB 对肝内胆汁淤积的保肝作用，由石胆酸（LCA），在小鼠中进行了评估。代谢组学分析和基因分析用于评估孕烷 X 受体 (PXR) 的参与。通过分子对接、基于细胞的报告基因分析和敲除小鼠，证明了 PXR 通路在 SolB 抗胆汁淤积作用中的关键作用。
关键结果：SolB 可以预防 LCA 诱导的肝内胆汁淤积。此外，SolB 治疗降低了胆汁淤积小鼠的死亡率。代谢组学和基因分析表明，SolB 加速胆汁酸代谢，促进胆汁酸流入肠道，并诱导 PXR 靶基因 Cyp3a11、Ugt1a1 和 Oatp2 的肝脏表达，这些基因参与胆汁酸稳态。机制研究表明，SolB 激活人类 PXR 并上调人类细胞系中的 PXR 靶基因。此外，SolB 并不能保护 Pxr-null 小鼠免受肝内胆汁淤积引起的肝损伤，从而提供了 SolB 的作用依赖于 PXR 的遗传证据。
结论和意义：这些发现为 SolB 通过激活 PXR 对抗胆汁淤积的保肝作用提供了直接证据。因此，SolB可能为胆汁淤积性肝病的预防和治疗提供一种新的有效途径。