乳香酸通过多靶点调节在原位裸鼠模型中抑制人胰腺肿瘤的生长和转移。
摘要来源：PLoS One。 2011；6(10)：e26943。 Epub 2011 年 10 月 31 日。PMID：22066019
摘要作者：Byoungduck Park、Sahdeo Prasad、Vivek Yadav、Bokyung Sung、Bharat B Aggarwal
文章所属单位：细胞因子研究实验室，实验治疗学系，英国大学德克萨斯 MD 安德森癌症中心，休斯顿，德克萨斯州，美国。
摘要：胰腺癌 (PaCa) 是最致命的癌症之一，即使在以下情况下，估计 5 年生存率也<5%患者得到最好的治疗。此外，这些治疗方法通常有毒且昂贵，因此迫切需要安全、负担得起且有效的新药物。我们在这里描述我们的研究结果y 与乙酰基-11-酮-β-乳香酸 (AKBA) 一起使用，AKBA 是一种从阿育吠陀药物、齿叶乳香树胶脂中提取的试剂。在体外模型和 PaCa 原位裸鼠模型中检查了 AKBA 是否具有针对人 PaCa 的活性。我们发现 AKBA 抑制四种不同 PaCa 细胞系（具有 K-Ras 和 p53 突变的 AsPC-1、PANC-28 和 MIA PaCa-2，以及具有野生型 K-Ras 和 p53 突变的 BxPC-3）的增殖。这些作用与抑制持续活跃的 NF-κB 和抑制 NF-κB 调节基因表达相关。 AKBA 还诱导细胞凋亡，并使细胞对吉西他滨的细胞凋亡作用敏感。在 PaCa 原位裸鼠模型中，p.o.单独施用AKBA（100 mg/kg）显着抑制肿瘤生长；吉西他滨增强了这一活性。此外，AKBA 抑制 PaCa 向脾、肝和肺的转移。这与增殖生物标志物 Ki-67 的减少相关，并且CD31 是肿瘤组织中微血管密度的生物标志物。 AKBA 使组织中 NF-κB 调节基因的表达显着降低。免疫组织化学分析还显示 AKBA 下调组织中 COX-2、MMP-9、CXCR4 和 VEGF 的表达。总体而言，这些结果表明 AKBA 可以在原位裸鼠模型中抑制人胰腺肿瘤的生长和转移，这与多靶点的调节相关。