Deguelin——通过下调肺肿瘤模型中血管内皮细胞生长因子-D 抑制肿瘤淋巴管生成和淋巴转移。
摘要来源：<国际癌症杂志。 2010 年 11 月 15 日；127(10):2455-66。 PMID：20162567
摘要作者：胡佳、叶浩宇、付阿福、陈翔、王永胜、陈贤成、叶夏、肖文静、段兴梅、魏玉泉、陈丽娟
文章所属单位：胡嘉
摘要：Deguelin 是类黄酮家族的一种鱼藤素，据报道在多种细胞系和肿瘤模型中具有抗增殖和抗癌活性。然而，德桂林是否能有效抑制肿瘤相关淋巴管生成和淋巴管生成尚不清楚。转移。由于肿瘤产生的血管内皮细胞生长因子（VEGF）-D与肿瘤淋巴管生成和淋巴转移相关，因此我们通过将高表达的VEGF-D转染至LL/2 Lewis肺细胞（VEGF-D-LL）建立小鼠淋巴转移模型。 /2) 并探讨了德桂林对免疫活性 C57BL/6 小鼠淋巴转移的影响。我们的结果表明，在纳摩尔浓度下，德桂林通过下调 AKT 和丝裂原激活蛋白激酶途径抑制 VEGF-D-LL/2 细胞的增殖和迁移，并干扰基质胶上淋巴管内皮细胞的管形成。 Deguelin 以剂量依赖性方式显着下调 VEGF-D-LL/2 细胞中 VEGF-D mRNA 和蛋白水平的表达。在体内研究中，腹腔注射德桂林（4 mg/kg）可显着抑制肿瘤相关的淋巴管生成和淋巴转移。淋巴结及肺转移率与对照组小鼠的 58.3 和 83.3% 相比，Deguelin 治疗小鼠的疾病发生率分别为 0 和 16.7%。德桂林还显着延迟了肿瘤生长并延长了寿命。使用针对 VEGF-D、LYVE-1 和 VEGFR-3 的抗体进行的免疫组织化学染色显示，与对照组小鼠相比，鱼胶素治疗的小鼠中阳性血管样结构较少。综上所述，我们首次在体外和体内证明德桂林通过下调 VEGF-D 来抑制肿瘤相关的淋巴管生成和淋巴转移。