乳腺癌干细胞 - 超越语义。
摘要来源:Lancet Oncol。 2012 年 1 月;13(1):e43-8。 PMID:22225725
摘要作者:Sunil Badve、Harikrishna Nakshatri
文章所属单位:印第安纳大学病理学和实验医学系,印第安纳州印第安纳波利斯印第安纳大学医学院西蒙癌症中心46202,美国。 [email protected]
摘要:乳房肿瘤内异质性癌症是有据可查的。尽管导致这种异质性的机制尚不清楚,但癌症干细胞(CSC)的一个亚群与成体组织干细胞具有一些表型相似性,已被认为有助于肿瘤异质性。据推测,这些 CSC 处于休眠状态。t 凭借其低增殖活性和排除细胞内毒素的能力,对化疗和放疗具有抵抗力。这些细胞最初是根据 CD44、CD24 和 ALDH1 等标记物的存在进行分离的,并使用乳腺球测定进一步表征并移植到免疫缺陷小鼠中。 CSC 假说提出了一些理论和实践问题。癌症是在正常乳腺干细胞中产生还是某些恶性细胞通过克隆进化获得 CSC 表型?乳腺癌不同分子(内在)亚型中的 CSC 是否相似,或者它们是否根据亚型具有不同的特性? CSC 表型是否反映了一些癌细胞的可塑性或动态性质?这些细胞如何获得侵袭行为,因为它们经历上皮-间质转化,然后在转移部位恢复上皮表型以响应肿瘤微环境和转移部位具体线索?人们越来越认识到用于识别 CSC 的方法和测定法具有很大的局限性;这是否否定了整个概念?在本个人观点中,我们认为 CSC 表型代表一种侵略性克隆,通过不断进化和整合癌症的各种特征,在不利的环境中生存。这种进化可能涉及获得允许不对称和对称分裂的突变,将宿主的免疫攻击转化为自身的优势,以及通过粘附分子的可逆变化来适应转移部位的可塑性。我们还认为,癌症的细胞类型起源可能会影响肿瘤干细胞在肿瘤中的发育速度,最终影响疾病的结果。